近年来，以塔拉妥单抗为代表的T细胞衔接器（TCE）为小细胞肺癌（SCLC）诊疗带来了重要突破。该药物也凭借疗效优势获批用于SCLC二线及后线治疗，并被纳入指南推荐。在这一背景下，【肿瘤资讯】特别邀请辽宁省肿瘤医院梁媛教授就2026版CSCO指南后线治疗更新信号、塔拉妥单抗的独特作用机制及其临床最优获益人群等备受关注的问题接受专访。
本期特邀专家——梁 媛 教授
胸内科一病区主任、主任医师
博士后、研究生导师
辽宁省“兴辽英才计划”青年医学名家
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员
中国医师协会肿瘤医师分会肺癌学组委员
中国抗癌协会罕见突变及罕见肿瘤专委会委员
国家药品监督管理局医疗器械技术审评专家
辽宁省抗癌协会肿瘤转移专委会候任主委
辽宁省抗癌协会肺癌专委会委员
辽宁省医学会内科学分会青年委员会委员
辽宁省医学会呼吸病学分会肺癌学组委员
辽宁省药学会委员
辽宁省肺癌规范化诊疗质控专委会委员
辽宁省细胞生物学学会理事
辽宁省细胞生物学学会肿瘤免疫学和免疫治疗专业委员会副主委
辽宁省细胞生物学学会肿瘤智能医疗专委会常务理事
辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会常委
沈阳市医师协会肿瘤科医师分会委员
CTONG YOUNG 委员
日本国立癌症研究中心访问学者
主持国家级、省市级等各项研究课题十余项
指南后线更新释放新信号：SCLC 二线治疗迈入靶向重定向免疫新时代
Q1. 2026年CSCO小细胞肺癌诊疗指南进行了多处重要更新。您认为今年指南在后线治疗部分的变动，释放出了怎样的新信号？
梁媛教授：2026 版 CSCO 小细胞肺癌诊疗指南在后线治疗部分的更新，核心的变动就是将靶向 DLL3的T细胞衔接器（TCE）塔拉妥单抗纳入广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线治疗推荐。这对于临床医生来说有三点启发：
第一，它标志着SCLC二线治疗正式告别单一依赖传统化疗的时代，跨入靶向重定向免疫治疗的新阶段。过去三十多年，SCLC后线治疗几乎只有拓扑替康等化疗药物可选，疗效有限。这次指南基于DeLLphi-304等高级别循证证据纳入TCE类药物，相当于为临床建立了化疗之外的全新标准路径，引入了精准定向T细胞免疫杀伤这一策略，是治疗理念的升级。
第二，塔拉妥单二三线适应症获批并纳入指南的速度，也说明这一进展对于SCLC治疗的重要性。塔拉妥单抗在2026年4-5月相继在国内获批后线和二线适应症，同年8月10日正式实现临床可及，同样也在今年就进入CSCO指南推荐。这说明只要是有扎实III期数据、能切实解决临床痛点的创新药物，指南会快速响应，让患者第一时间用上国际前沿的标准治疗。
第三，也传递了 SCLC 诊疗向精准化、分层化演进的信号。过去后线治疗几乎是“一刀切”的化疗，现在随着TCE、ADC等不同机制新药的出现，指南也在逐步构建分层治疗体系，让不同特征的患者都能匹配到更合适的方案，推动SCLC从经验化治疗向精准化管理迈进。
机制创新带来生存期质变，首次突破一年生存天花板
Q2. 塔拉妥单抗是一款靶向DLL3/CD3的T细胞衔接器（TCE），从DeLLphi系列研究来看，它在小细胞肺癌领域带来了重要的疗效突破。您如何看待这种独特机制为“冷肿瘤”带来的生存期质变？
梁媛教授：SCLC是公认的“免疫沙漠”型冷肿瘤，这也是传统免疫检查点抑制剂在后线疗效不佳的根本原因。SCLC细胞会通过系统性下调MHC I类分子的表达，把自身“隐藏”起来，让内源性T细胞无法识别和杀伤，相当于免疫系统“看不见”肿瘤，即便有T细胞浸润也难以发挥作用1。
而塔拉妥单抗这种DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，完全绕过了MHC抗原递呈的限制。它就像一座精准的分子桥梁：一端特异性结合SCLC细胞表面高表达的DLL3靶点，另一端结合T细胞表面的CD3分子，强制拉近肿瘤细胞与T细胞的空间距离，诱导形成免疫突触，直接激活T细胞释放穿孔素、颗粒酶来裂解肿瘤细胞。相当于强行把“冷肿瘤”转化为 “热肿瘤”，从机制根源上解决了SCLC的免疫逃逸难题2。
这种机制创新最终带来了生存期的提升。在全球III期DeLLphi-304研究中，塔拉妥单抗二线治疗将中位总生存期从化疗的8.3个月提升到13.6个月，死亡风险降低40%，这是SCLC二线治疗首次突破一年生存期的天花板。更重要的是它带来了化疗时代罕见的“长尾效应”：中位缓解持续时间达到6.9个月，12个月时仍有41%的患者维持缓解，而化疗组只有13%3。这意味着有相当一部分患者能获得持久的疾病控制，甚至有望走向长期生存，这在以往的二线化疗时代是难以想象的。
另外值得一提的是，这种机制突破对脑转移患者同样有效。2026年ASCO年会公布的脑转移事后分析显示，塔拉妥单抗可将脑转移患者的CNS疾病进展或死亡风险降低60%，脑转移患者的中位OS能达到13.9个月，和无脑转移患者几乎持平4。这说明这种T细胞重定向的杀伤效应，能够突破血脑屏障的限制，覆盖到了SCLC最棘手的转移部位，这也是生存期质变的重要体现。
精准识别获益人群，四类患者优先推荐
Q3. 对于塔拉妥单抗这款靶向DLL3的药物，虽然目前中美获批适应症都无需强制进行基因或靶点检测即可直接使用，但在您看来，临床上哪些特征的患者能从这款药物中获得最“精准”的最大化收益？
梁媛教授：首先要明确的是，目前无论中美获批的适应症，都不强制要求患者用药前进行DLL3检测。这是因为DLL3在SCLC中的阳性表达率很高，覆盖了绝大多数患者；而且临床前和临床数据都证实，即使DLL3表达水平较低，塔拉妥单抗依然能有效激活T细胞发挥杀伤作用。《DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识》也明确给出了“无需常规检测DLL3”的强推荐，让患者能更快启动治疗，抢抓SCLC复发后的宝贵治疗窗口5。
当然，在临床实践中，确实有几类患者能从塔拉妥单抗治疗中获得更突出的获益，是我们临床中会优先推荐的人群。例如铂类耐药的患者，也就是一线铂类化疗结束后不到90天就出现疾病进展的人群。这部分患者是SCLC中预后最差的群体，传统二线化疗的中位生存期只有6个月左右。而DeLLphi-304的亚组数据显示，这部分患者使用塔拉妥单抗，中位OS依然能达到10.9个月，较化疗的6.4个月降低40%的死亡风险5。对于这种化疗几乎失效的人群，全新机制的TCE相当于给了他们第二次治疗机会，临床价值尤为突出。
第二类是合并无症状或经治稳定脑转移的患者。既往脑转移是SCLC的不良预后标志，二线化疗很难有效控制颅内病灶，患者生存期往往不足半年。而塔拉妥单抗对于脑转移患者有很好的疗效4。对于病灶较小、无症状，或者不耐受全脑放疗的患者，优先选择塔拉妥单抗全身治疗，既能控制全身病灶，又能管控颅内进展，还能减少放疗对神经认知功能的损伤。
第三类是既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的患者。SCLC一线免疫联合化疗进展后，后线再用免疫检查点抑制剂获益非常有限，而塔拉妥单抗的作用机制完全不依赖免疫检查点通路，和免疫治疗没有交叉耐药。数据证实，无论患者既往是否使用过PD-L1抑制剂，塔拉妥单抗都能带来一致的生存获益，是免疫耐药后非常理想的治疗选择3。
最后还有一类是体能状态偏弱、耐受不了强化疗的患者。塔拉妥单抗≥3级治疗相关不良反应的发生率远低于化疗，而且血液学毒性更轻，还能显著改善咳嗽、呼吸困难等肿瘤相关症状3。对于体能储备差的老年患者或多线治疗后骨髓功能不佳的患者，它在保证疗效的同时，能更好地维持患者的生活质量。
总体来说，对于含铂化疗失败的ES-SCLC患者，在条件允许的情况下，越早启用塔拉妥单抗，越能最大化获益。
1. Thomas A, Mohindroo C, Giaccone G. Advancing therapeutics in small-cell lung cancer. Nat Cancer. 2025;6(6):938-953. doi:10.1038/s43018-025-00996-1
2. IMDELLTRA Tarlatamab Branded HCP Website.
3. Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based Chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099
4. Mountzios GS, Cho BC, Lammers P, et al. Intracranial efficacy of tarlatamab versus chemotherapy (CTx) as second-line (2L) treatment for small cell lung cancer (SCLC): DeLLphi-304 phase 3 post hoc analysis. J Clin Oncol. 2026;44(16_suppl):8006-8006. doi:10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.8006
5. DLL3-TCE治疗SCLC中国专家共识. Chin J Lung Cancer. 2026;29(4):233-250. doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2026.106.10
排版编辑：肿瘤资讯-Candy
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