广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)恶性程度高、进展快,一线免疫联合化疗后维持阶段的无进展生存(PFS)仍有限,后线治疗的可及性与疗效均不理想。近年来,将后线已验证有效的药物前移至一线或维持阶段,成为ES-SCLC全程管理的重要策略转变。
2026年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)期间,【肿瘤资讯】特别邀请复旦大学附属肿瘤医院朱正飞教授接受采访,围绕有效药物前移策略的临床意义,以及放疗在ES-SCLC多学科协作(MDT)中的定位分享观点。
采访视频
专家介绍
复旦大学附属肿瘤医院 放射治疗中心副主任
主任医师、教授、博士生导师
复旦大学胸部肿瘤研究所副所长
中国抗癌协会(CACA)非小细胞肺癌专业委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专委会常委
上海市医师协会肿瘤放疗科医师分会副会长
上海市抗癌协会脑转移瘤专委会副主委
入选:
上海市东方英才计划拔尖项目
上海市浦江人才计划
上海市医苑新星杰出青年医学人才计划
获上海市抗癌科技奖一等奖(第一完成人)
美国MD. Anderson肿瘤中心访问学者
IMforte模式将芦比替定应用前移,在疾病负荷低窗口期主动干预
朱正飞教授:ES-SCLC是以药物治疗为基础的疾病,恶性程度高、发展快,除肿瘤生物学特性较差外,肿瘤本身的免疫抑制性也相对较强,因此药物治疗长期进展有限。2018年IMpower133和CASPIAN研究将免疫治疗引入一线,使中位总生存期(OS)获得约2个月的改善,但PFS改善有限。
此后,各类新型药物如T细胞衔接器塔拉妥珠单抗、B7-H3抗体偶联药物(ADC)等为后线提供了更多选择。其中,芦比替定曾以孤儿药资格在美国提前上市。如何进一步在广泛期患者中提高新型药物的疗效,延长患者PFS,是后线有效药物前移的目标,IMforte研究便旨在关注该问题。该研究在IMpower133模式诱导后,将单纯免疫维持调整为免疫联合芦比替定维持,初步结果显示,维持期中位PFS从2.1个月延长至5.4个月,中位OS从10.6个月延长至13.2个月。这一结果提示,在免疫治疗已带来约2个多月OS改善的基础上,联合维持策略可进一步带来约2个多月的OS改善。其核心意义在于,SCLC治疗应尽早遏制肿瘤进展和进化,若早期未能控制,肿瘤在进化过程中免疫抑制性会增强,后线药物疗效更差。既往EP/EC方案失败后,多数3个月内进展患者二线客观有效率低于20%。
因此,在诱导后肿瘤负荷降低、患者状态尚好的窗口期主动干预,可能降低后续耐药与免疫抑制,使后线治疗不至于更为困难。维持治疗并非新概念,既往免疫单药维持未取得理想效果,联合治疗可能是维持阶段的重要方向,芦比替定可通过调节免疫微环境,增强免疫维持治疗的效果。
胸部巩固放疗,从默认选择转向精准患者筛选
朱正飞教授:免疫治疗时代前,CREST研究在4周期化疗未进展的ES-SCLC患者中,对胸部原发灶和区域转移淋巴结给予30 Gy/10次低剂量照射,主要终点1年生存率未达到,但2年生存率由3%提高至13%,因此被视为2B级证据。
进入免疫治疗时代后,尚无足够确证性证据支持所有患者常规接受胸部巩固放疗,临床实践中需更重视患者选择。目前,如何筛选适合胸部巩固放疗的患者、以及如何安排后续维持治疗,证据仍有限,相关治疗宜在临床研究框架下开展。局部治疗获益人群的筛选需进一步下功夫,部分患者后续进展可预测为可见病灶进展,且转移相对较少、呈寡转移状态,这类人群可能更适合局部巩固,但仍需更多研究。同时,若在巩固或维持阶段加入芦比替定,需关注联合治疗带来的额外安全性问题,对于一般状况较差、高龄或合并基础疾病者,应慎重选择局部巩固治疗。
无论是局部治疗还是系统强化,未来均需结合SCLC分子生物学特征进行判断。尽管单细胞测序转录组研究已将SCLC分为四个亚型,但临床实践中仍需更大样本和数据验证不同亚型对何种治疗更敏感。就MDT介入节点而言,放疗科的角色并非简单前移或后移,而是更依赖系统治疗后的疗效评估和患者筛选,在系统治疗获得较好控制、存在寡残留或可见病灶进展风险可预测的患者中,讨论精准局部巩固。对广泛转移、体能状态差或毒性风险高者,则应优先系统治疗和安全性评估。
排版编辑:肿瘤资讯-FAN




收藏
登录后参与评论
暂无评论