中美瑞康公司宣布其自主研发的saRNA药物RAG-01在澳大利亚完成人体试验的首例受试者给药，该药物旨在激活非肌层浸润性膀胱癌患者的肿瘤抑制基因p21，以抑制膀胱癌的复发和进展。这是一项开放标签、多中心研究，评估RAG-01在卡介苗治疗失败的NMIBC患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步临床疗效。临床前数据表明，RAG-01在动物模型中能有效抑制膀胱癌肿瘤增长，并展现了良好的安全性。中美瑞康创始人李龙承博士表示，RAG-01的首例受试者成功给药是开发创新疗法的重要里程碑，证明了中美瑞康团队高效的临床转化能力。RAG-01使用中美瑞康自主研发的LiCO™递送系统，该系统支持多种给药途径，已在多个临床前项目中得到验证。RNA激活技术是中美瑞康创始人李龙承博士及其团队在国际上开创的，并已经过临床验证的平台技术。中美瑞康致力于开发突破性小核酸药物与疾病治疗方法，是全球少数同时掌握有肝内与肝外递送的小核酸药企之一。

Harmony Biosciences启动了全球性3期临床试验TEMPO，旨在评估pitolisant治疗6岁及以上患有普拉德-威利综合症（PWS）患者的过度日间嗜睡（EDS）和行为症状的安全性和有效性。该研究是在与美国食品药品监督管理局（FDA）成功结束2期会议并获得针对PWS的孤儿药资格认定（ODD）之后进行的。ODD旨在通过提供税收抵免、费用豁免和药物批准后的七年市场独占权来激励罕见病疗法的进步。Harmony Biosciences首席医疗官Kumar Budur表示，该研究的启动和FDA对pitolisant在PWS中给予ODD的决定，旨在为患有此病的患者提供新的非处方治疗选择。目前，美国约有1.5万至2万名PWS患者，其中大多数患者有行为症状，超过一半的患者有EDS，目前尚无FDA批准的EDS治疗方法。Pitolisant在美国作为WAKIX销售，被FDA批准用于治疗成人嗜睡症患者的EDS或猝倒症。Pitolisant目前正作为研究性药物在PWS患者群体中评估。

阿玛林公司近日宣布，欧洲专利局授予其一项新专利，覆盖VAZKEPA（依索帕尼乙酯），该专利将使VAZKEPA在欧洲的独家销售权延长至2039年。此外，公司还成功捍卫了另一项欧洲VAZKEPA专利，使其免受第三方反对。这些专利涵盖了REDUCE-IT研究的关键结果，为VAZKEPA在欧洲市场提供了更长时间的独家销售权。阿玛林公司总裁兼首席执行官帕特里克·霍尔特表示，这一决定将VAZKEPA在欧洲的商业运营时间延长了八年，增强了该产品对患者的潜在影响和VAZKEPA在欧洲大陆的增长潜力。阿玛林公司将继续捍卫其知识产权，并探索加强全球专利和专利家族的可能性。

VBI Vaccines公司宣布，其首席科学官David E. Anderson博士将在2024年4月3日的世界疫苗大会华盛顿分会场展示VBI-1901癌症疫苗免疫治疗候选药物在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）患者中的早期肿瘤反应数据。该多中心、随机、对照、开放标签研究旨在评估VBI-1901作为单药治疗在rGBM患者中的总生存期、肿瘤反应率和安全性及耐受性。根据Phase 1/2a研究数据，VBI-1901已获得FDA的快速通道指定和孤儿药指定。截至2024年3月22日，已有17名患者被随机分配到VBI-1901治疗组和标准治疗对照组。

Asher Biotherapeutics宣布其研发的针对癌症、自身免疫和感染性疾病的新型免疫疗法AB248在《癌症发现》期刊上发表了两篇论文，详细介绍了AB248的设计和其作为潜在最佳IL-2疗法的临床前数据。这些论文由Asher Bio科学家和荷兰癌症研究所的合作伙伴共同撰写，于2024年4月2日在线发表。AB248旨在解决现有免疫疗法中存在的多细胞类型同时作用的重大局限性，通过选择性激活CD8+ T细胞来增强抗肿瘤活性，同时避免NK细胞和Treg细胞，以减少毒性和免疫抑制。临床前数据表明，AB248在提高IL-2的治疗指数和CD8+ T细胞选择性方面取得了显著进展，支持其在临床试验中的进一步评估。

Lipella Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准召开会议讨论其提出的LP-10 Phase-2b临床试验设计，LP-10是一种用于治疗中重度出血性膀胱炎（HC）的局部给药型脂质体他克莫司。HC是一种由癌症治疗引起的严重疾病，可能导致尿液中有可见血液。Lipella计划于2024年5月21日与FDA会面。该公司在2023年初成功完成了一项针对13名HC患者的Phase-2a临床试验，结果显示LP-10在安全性及潜在疗效方面均表现良好。Lipella预计与FDA的会议将对其LP-10的监管前景产生关键作用。LP-10是一种局部给药型脂质体他克莫司，用于治疗HC。此外，Lipella还获得了FDA针对LP-10治疗中重度HC的孤儿药资格认定。

SpliSense公司宣布，其用于治疗囊性纤维化（CF）的领先反义寡核苷酸（ASO）产品SPL84的IND申请获得FDA批准，可启动CF的II期研究。SPL84针对携带CFTR基因3849+10 Kb C->T剪接突变的CF患者。此外，公司还获得了CF基金会和其他现有投资者的资金支持，以支持SPL84的II期研究和其他肺病项目。SPL84的IND批准是基于其良好的安全资料，包括I期和临床前毒理学和药理学数据，显示其在CF临床预测模型中具有完全恢复CFTR蛋白和活性的潜力。同时，SPL84平台也被用于治疗其他肺病，包括粘液阻塞疾病和IPF，预计将在未来12个月内进入临床试验。

Aligos Therapeutics宣布已开始对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者进行ALG-055009 Phase 2a HERALD研究的给药。该研究是一项随机、安慰剂对照试验，旨在评估ALG-055009的安全性和疗效。ALG-055009是一种潜在的同类最佳甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，用于治疗MASH。研究预计在2024年第四季度提供初步的安全性和疗效数据。Aligos Therapeutics致力于开发针对肝脏和病毒疾病的新型疗法，并计划通过临床试验推进ALG-055009的研发。

TRACON Pharmaceuticals宣布ENVASARC Phase 2 pivotal临床试验已完全入组，共82名可评估患者接受envafolimab单药治疗，最终数据预计于2024年第三季度公布。独立数据监测委员会（IDMC）审查了73名患者的中期安全性和有效性数据，目前客观缓解率（ORR）为11%，经盲法独立中心审查（BICR）的确认ORR为5.5%。Envafolimab耐受性良好，未发生3级或以上严重不良事件。主要终点为9名患者（11%）达到客观缓解，BICR评估的中位缓解持续时间超过6个月。CEO Charles Theuer表示，envafolimab有望成为难治性肉瘤亚型UPS和MFS患者的潜在治疗选择。

BetterLife Pharma公司宣布完成118万美元的可转换债券融资，以推进其领先化合物BETR-001的研发。BETR-001是一种非致幻的2-溴-LSD，用于治疗焦虑症和重度抑郁症。公司已完成相关研究，并计划启动代谢和基因毒性研究。CEO Ahmad Doroudian表示，FDA对LSD授予突破性疗法认定进一步验证了公司研发非致幻LSD衍生物的努力。BETR-001在动物模型中表现出对神经受体的选择性作用，具有改善的心脏安全性，且不会引起幻觉。公司计划使患者能够自我给药，并推动法律变革以允许患者获得药物。此外，公司还发行了10%的可转换债券，由公司CEO和一位股东各认购10万美元。

ENLIGHTEN临床试验成功，评估了DB104（liafensine）在治疗难治性抑郁症（TRD）患者中的疗效和安全性。DB104是一种新型三重再摄取抑制剂，针对血清素、去甲肾上腺素和多巴胺转运蛋白。Denovo公司利用其基于大数据的DGM™生物标志物平台，发现了一种名为DGM4™的新型遗传生物标志物，预测liafensine在TRD患者中的疗效。ENLIGHTEN试验招募了197名TRD患者，结果显示，接受liafensine治疗的DGM4阳性TRD患者与接受安慰剂的患者相比，在6周治疗期间表现出高度显著的症状改善。主要终点和所有次要终点均达到预期，liafensine显示出良好的耐受性和安全特性。Denovo公司计划寻找全球合作伙伴，加速liafensine的开发，以造福全球的TRD患者。

Daiichi Sankyo和Merck宣布，在REJOICE-Ovarian01临床试验中，首名患者接受了raludotatug deruxtecan（R-DXd）的剂量。这是一项评估R-DXd在铂耐药卵巢癌患者中疗效和安全的2/3期临床试验。R-DXd是一种针对CDH6的DXd抗体药物偶联物（ADC），由Daiichi Sankyo发现并与Merck共同开发。该试验旨在为3期试验确定R-DXd的剂量，并评估其与化疗相比的疗效。卵巢癌患者预后不佳，约70%至80%的患者在接受标准铂类化疗方案治疗后会出现疾病进展。R-DXd的试验是基于1期临床试验的结果，该试验在2023年欧洲医学肿瘤学会大会上展示，并在2024年妇科肿瘤学会年度会议上进行了亚组分析。该试验预计将招募约650名患者，分布在亚洲、欧洲、北美和南美洲。

Verismo Therapeutics公司宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了其SynKIR™-310药物的IND申请，用于治疗经过标准治疗（包括CAR T疗法）后复发的或对标准治疗无反应的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B细胞NHL）患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、外套细胞淋巴瘤（MCL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。SynKIR™-310利用公司专有的CD19结合剂（DS191），旨在延长抗肿瘤T细胞的功能和持久性。公司计划在2024年启动名为CELESTIAL-301的临床试验，这是公司基于KIR-CAR平台技术的第二次临床试验，旨在利用自然杀伤细胞受体改变T细胞疗法的范式。Verismo Therapeutics致力于开发针对晚期实体瘤和B细胞相关疾病和恶性肿瘤的多链KIR-CAR技术，以满足这些领域的高未满足医疗需求。

Soligenix公司宣布，其新型光动力疗法HyBryte™（合成贯叶金丝桃素）在治疗早期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者方面取得了显著疗效。该疗法通过安全可见光激活，具有安全、快速、广谱适用性等特点。欧洲药品管理局（EMA）已同意进行一项为期18周的确认性3期临床试验，以评估HyBryte™的安全性和有效性。该试验将招募约80名美国和欧洲的患者，预计2024年底开始招募，2026年下半年公布初步结果。这是继第一个成功的3期FLASH试验之后，第二个试验将评估HyBryte™在18周连续治疗中的效果，以验证其在早期CTCL治疗中的效用。

英国剑桥的制药公司Astex Pharmaceuticals宣布将在2024年4月5日至10日在美国圣地亚哥举行的AACR年会上进行五项关键数据展示，聚焦其处于II期临床准备阶段的MDM2拮抗剂ASTX295。这些展示将包括ASTX295的发现、药代动力学特性、在患者来源的间皮瘤组织中的p53介导的细胞凋亡和炎症反应、对MDM2抑制的响应生物标志物的识别、ASTX295在野生型TP53的实体瘤患者中的I期研究，以及针对MDM2-p53相互作用的时程和浓度依赖性研究。ASTX295是一种口服的、强效的p53-MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂，旨在克服第一代MDM2拮抗剂在临床试验中出现的剂量限制性血液毒性。Astex正在寻求与潜在合作伙伴讨论ASTX295的进一步开发。

Athira Pharma将在2024年美国神经病学年会（AAN）上展示其针对神经退行性疾病的小分子药物研发进展。公司重点介绍了针对神经营养性肝细胞生长因子（HGF）系统的药物候选物，包括用于阿尔茨海默病的fosgonimeton、用于肌萎缩侧索硬化症的ATH-1105和用于帕金森病的ATH-1020。这些药物候选物旨在通过激活神经保护、神经营养和抗炎途径来改善神经元健康并减缓神经退行。fosgonimeton是一种新型小分子药物，具有疾病修饰潜力，ATH-1105和ATH-1020则分别针对肌萎缩侧索硬化症和帕金森病进行开发。Athira Pharma致力于通过推进其药物研发管线，改变神经退行性疾病的治疗进程。

Can-Fite BioPharma Ltd.向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，也称为非酒精性脂肪性肝炎）的药物候选物Namodenoson的IND申请，用于其正在进行中的IIb期临床试验。Namodenoson在IIa期临床试验中显示出降低肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，以及体重减轻的效果。目前，Can-Fite正在欧洲和以色列招募患者，并寻求IND批准以纳入美国患者。IIb期试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，主要目标是评估Namodenoson与安慰剂相比在140名MASH患者中的疗效。MASH的发病率在美国随着肥胖和糖尿病的增加而上升，预计到2028年，MASH的市场规模将达到219亿美元。Can-Fite是一家专注于癌症、肝脏和炎症疾病治疗的临床阶段药物开发公司，其药物候选物Piclidenoson和Namodenoson正在多个临床试验中进行评估。