3月20日，中国生物制药（HK.01177）发布2024年度业绩报告，交出了两个“双位数增长”的亮眼成绩单： 2024年全年营收达288.7亿元，同比增长10.2%，创历史新高；经调整归母净利润达34.6亿元，同比增长33.5% 。 作为传统药企转型创新的标杆，中国生物制药2024年 创新产品收入达120.6亿元，增长21.9%， 创新产品占总收入比例达到41.8%。 从研发投入来看，中国生物制药已连续多年位居国内药企前列。

引言： 传统疗法的局限与创新突破。 在癌症治疗中，免疫疗法通过激活人体自身免疫系统对抗肿瘤，已展现出革命性潜力。 然而，以抗 PD-1/PD-L1 为代表的 “ 适应性免疫疗法 ” 仍有两大困境： 部分患者无响应 （如冷肿瘤患者），以及因过度激活免疫引发的 严重副作用 。

其蛋白是I型膜蛋白，胞外IgV型结构域、20个氨基酸的柄部、跨膜结构域以及含免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM)的胞内结构域 。 PD-1广泛表达于T细胞、B细胞、NK细胞等多种免疫细胞表面，在维持免疫耐受方面发挥着关键作用，保护正常组织免受免疫攻击，同时与多种疾病的免疫失调相关。 程序性死亡配体1(PD-L1)，也叫CD274或B7-H1，属于B7家族，由人类9号染色体上的CD277基因编码。

前日（Mar. 18）， Amgen 在 J. Med. Chem. 上报道了一种具有强效、口服可利用、具有体内疗效的 MTA 协同性 PRMT5 选择性抑制剂， AM-9747 。 该化合物选择性地抑制 PRMT5 定向的蛋白质精氨酸残基对称二甲基化，可导致MTAP缺失细胞的细胞活力显著降低，而 MTAP 正常的细胞则不受影响。 并且在小鼠异种抑制肿瘤模型中，每日口服给药一次，耐受性良好，显示出对MTAP 缺失肿瘤异种移植瘤中精氨酸对此二甲基化的强效且剂量依赖性抑制作用。

2025年3月21日出版，医药研发达人中文版“出海日本”第4期， 系列C日本政府、学术界和业内专家访谈第一篇。 PMDA执行干部研究部门负责人（Associate Executive Director，相当于监管科学中心研究部门长）宇山佳明（Yoshiaki Uyama）博士，身兼研究管理、监管科学等多重职责。 近期，笔者有幸前往东京繁华的霞关，拜访了宇山博士。

Revvity公司与Genomics England签署新合同，将合作开展Generation Study项目，提供DNA测序服务，以筛查新生儿罕见遗传病。此举基于之前DNA提取服务的合作，Revvity将提供端到端解决方案，加速筛查进程。Generation Study旨在筛查10万名新生儿超过200种罕见遗传病，以支持全基因组测序在新生儿筛查中的应用。Revvity的全球实验室网络和测序解决方案使公司能够领导此类项目，为未来计划树立标准。Genomics England首席医疗官表示，与Revvity合作将提高测序效率，帮助家庭更快获得答案和护理。

Kedrion公司扩大了Ryplazim药物的配送网络，以更好地服务于PLGD-1患者。Ryplazim是一种用于治疗PLGD-1（一种可能导致视力、听力丧失、呼吸道阻塞和生育能力丧失的严重疾病）的血浆衍生物人纤溶酶原。此次扩大配送网络得益于FDA批准的技术转让和制造能力扩展，使得更多患者能够及时获得这种重要药物。新网络包括新的分销合作伙伴和两家新专业药房，如CuraScript SD、CVS Health和Soleo Health，以及Nufactor，共同确保药物更广泛的可用性。Kedrion强调，这一举措旨在改善患者护理并扩大对关键疗法的访问。

PharmAla公司成功向美国华盛顿大学运送了LaNeo MDMA产品，用于重要的人体研究。公司对此次交付表示满意，同时指出美国与加拿大之间的跨境贸易不确定性对客户构成风险。PharmAla正在努力减轻这种不确定性，并期待不久后宣布解决方案。此外，公司宣布任命Ali Taghva为新任首席商业官，并强调LaNeo MDMA产品在临床研究中的重要性，呼吁免除对用于美国资助健康研究的研究机构的研究药物产品的关税。PharmAla致力于研发MDXX类分子，包括MDMA，旨在缓解全球临床级MDMA的短缺，并开发新型药物。

诺华公司宣布，其药物Fabhalta获得美国食品药品监督管理局（FDA）第三个批准，用于治疗C3肾小球肾炎（C3G），这是一种罕见的肾脏疾病，可导致蛋白尿减少。该药物在III期APPEAR-C3G研究中显示出减少蛋白尿的效果，这是首次有针对C3G疾病根本原因的治疗方法。此外，诺华公司还计划在今年上半年提交其脊髓性肌萎缩症（SMA）基因疗法Zolgensma鞘内注射剂型的审批申请。

美国食品药品监督管理局批准了强生公司Tremfya药物用于治疗中重度活跃的克罗恩病成人患者。Tremfya是首个且唯一可静脉注射和皮下注射的IL-23阻断剂，旨在成为强生旗下 blockbuster 药物Stelara的继任者。面对Stelara仿制药的竞争，强生面临挑战，其中包括美国最大保险公司之一Cigna Evernorth Health Services宣布将在今年提供Stelara仿制药，患者无需自付费用。Tremfya最初于2017年获得批准用于治疗中重度斑块状银屑病，它是一种针对IL-23细胞因子的全人源IgG1单克隆抗体，通过抑制炎症因子的释放来减轻炎症。此次标签扩展基于超过1300名克罗恩病患者的III期临床试验数据，这些患者对皮质类固醇、免疫调节剂或其他生物制剂无效或不耐受。在GRAVITI研究中，皮下注射Tremfya在临床缓解和内镜反应方面显著优于安慰剂。J&J还寻求Tremfya溃疡性结肠炎皮下注射制剂的批准，并在其免疫学业务中发布了针对口服IL-23受体阻断剂icotrokinra的III期研究结果，认为其在斑块状银屑病治疗方面优于Bristol Myers Squibb的Soty

Enigma Biomedical USA, Inc.（EB USA）宣布选择两种新型4R Tau蛋白PET成像生物标志物进入1期（Ph1）研究。此前，EB USA与AbbVie签署了独家许可和选择权协议，用于开发AbbVie下一代F18 PET成像生物标志物，以评估疑似神经退行性疾病患者中4R Tau的存在。这些成像生物标志物在理解包括tauopathies Progressive Supranuclear Palsy（PSP）和Corticobasal Degeneration在内的多种神经退行性疾病中具有巨大潜力。预临床评估成功确定了两个候选生物标志物进入1期研究。这些研究将检验包括安全性、剂量学、生物标志物动态摄取和清除以及成像最佳时间在内的多个参数。预计研究将在2025年第三季度开始。EB USA总裁兼首席执行官Rick Hiatt表示，公司致力于推动有前景的技术，以加速对抗致残性神经退行性疾病。EB USA首席科学官Hartmuth Kolb博士表示，公司期待在重要的发展过程中迈出下一步，1期研究旨在测量一系列候选生物标志物的特性，包括代谢物形成和示踪剂的摄取、保留和清除动力学。

全球猴痘疫情中，新的Clade I病毒株正在迅速传播，影响范围包括家庭和儿童，与2022年的Clade II病毒株主要感染同性恋男性不同。尽管2022年以来非洲国家已有超过45,000例病例和1,400人死亡，但病毒已扩散至包括美国在内的多个新地区。Tonix制药公司正在研发TNX-801疫苗，这是一种基于合成马痘病毒的活疫苗，有望提供单剂免疫保护。该疫苗在动物实验中显示出良好的耐受性和有效性，能够防止病毒传播。目前，现有的mpox疫苗存在局限性，如需要多剂接种、免疫效果减弱等。世界卫生组织正在寻找单剂、持久保护、无需特殊设备且常温稳定的疫苗。Tonix制药公司希望其TNX-801疫苗能够满足这一需求，并有望在全球范围内提供。

Telix Pharmaceuticals Limited宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其新一代PSMA-PET成像剂Gozellix®的新药申请，用于前列腺癌患者的诊断。Gozellix®具有更长的货架寿命和更广泛的配送半径，可提高扫描诊所的效率。该产品基于Telix现有产品Illuccix®，旨在扩大患者对精准医学扫描的访问，特别是对那些尚未得到充分服务的患者群体。

ANGLE公司成功完成了AstraZeneca的两种检测项目，包括基于Parsortix技术的雄激素受体（AR）检测和DNA损伤反应（DDR）检测，用于检测循环肿瘤细胞（CTCs）中的微核，以衡量DNA损伤。同时，公司还与全球制药公司Eisai Inc.完成了合同，展示了Parsortix系统在实时评估乳腺癌患者HER2状态方面的能力，以及基于Parsortix的HER2检测在ADC临床试验中的应用。这些成果使ANGLE在AstraZeneca的CTC分析领域处于有利地位，并有望扩大其市场。此外，Eisai的HER2靶向抗体-药物偶联物（HER2-ADC）BB-1701的Phase 2试点研究结果显示，ANGLE的HER2检测能够动态测量HER2状态的变化，这对于临床研究中的患者治疗反应评估具有重要意义。

HUTCHMED宣布其第四个产品TAZVERIK®（tazemetostat）在中国获得NMPA的有限批准，用于治疗至少接受过两次系统性治疗的复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，且这些患者的疾病存在EZH2突变。这一批准是基于中国多中心、开放标签的II期桥接研究以及Epizyme公司（Ipsen公司子公司）在中国以外地区进行的临床研究。TAZVERIK®是一种EZH2甲基转移酶抑制剂，已在美国和日本获得批准，用于治疗特定患者群体。HUTCHMED与Epizyme达成战略合作伙伴关系，负责TAZVERIK®在中国大陆、香港、澳门和台湾的研发、生产和商业化。

在Aptevo Therapeutics进行的RAINIER临床试验中，使用mipletamig与标准治疗方案联合治疗急性髓系白血病（AML）患者的初步结果显示，9名10名前线AML患者在接受mipletamig联合venetoclax和azacitidine的三联治疗方案后实现了缓解。这些结果优于仅使用venetoclax和azacitidine的双联治疗方案。此外，RAINIER试验中尚未观察到细胞因子释放综合征（CRS）。Cohort 2的招募接近完成，该试验评估了mipletamig在联合标准治疗方案中的疗效。这些数据支持了mipletamig在治疗不适合接受强烈化疗的前线AML患者中的潜力。

SynerFuse与Velentium Medical宣布合作扩大SynerFuse e-TLIF手术植入装置的规模，以改善患者生活质量。该技术将神经调节与脊柱减压和融合相结合，适用于每年在美国接受传统脊柱融合手术的50万多名患者。SynerFuse e-TLIF手术仅需要单一切口，并直接放置神经刺激装置，提高患者安全性。Velentium Medical将在其位于休斯顿的新旗舰设施中提供设备设计和制造，SynerFuse首席医疗官表示，该装置由医疗团队设计，旨在解决神经病理性疼痛。这项治疗有望为术后治疗背部和腿部疼痛提供新的方法，同时减少患者对阿片类药物的依赖。