9月23日，ClinicalTrials.gov登记信息显示，百济神州启动BGB-B2033治疗既往系统治疗后进展肝细胞癌（HCC）的全球III期临床试验，计划入组492例患者，预计2029年9月完成。
BGB-B2033是一款靶向GPC3和4-1BB的双特异性抗体，目前已成为全球公开研发管线中首个进入III期的GPC3/4-1BB双抗。
这意味着BGB-B2033已从早期临床阶段进入关键性疗效验证阶段。
一、I期数据亮相，双抗快速挺进III期
BGB-B2033是一款靶向GPC3和4-1BB的双特异性抗体。其中，GPC3是肝细胞癌领域重要的肿瘤相关抗原，4-1BB则属于T细胞共刺激受体。通过同时结合肿瘤细胞表面的GPC3和免疫细胞上的4-1BB，BGB-B2033旨在促进肿瘤局部T细胞活化，增强抗肿瘤免疫反应。
在分子设计方面，BGB-B2033对4-1BB抗体部分进行了特定表位设计，以促进受体聚集和T细胞共刺激；同时对Fc区域进行了静默化及YTE长效化改造，GPC3抗体部分则具有较高亲和力。今年ASCO大会上，百济神州公布了BGB-B2033的I期临床数据。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
在59例疗效可评估的肝细胞癌患者中，BGB-B2033的确认客观缓解率（ORR）为20.3%；在预测有效剂量以上的38例患者中，确认ORR进一步达到28.9%。
安全性方面，BGB-B2033总体耐受性较好。数据显示，≥3级治疗相关不良事件发生率为8.2%，免疫介导不良事件发生率为6.6%，且均为1—2级。
早期临床数据的披露，为BGB-B2033进一步推进肝癌治疗开发提供了临床依据。
此次III期研究的启动，则意味着百济神州将进一步在更大规模患者人群中验证BGB-B2033的疗效与安全性。
二、全球首个进入III期，GPC3/4-1BB竞争提速
GPC3/4-1BB双抗目前仍处于较早期的临床开发阶段，全球相关项目数量相对有限。
摩熵医药数据库显示，目前全球在研GPC3/4-1BB双抗主要包括BGB-B2033、PRS-342两款产品。
图源：摩熵医药-全球药物研发数据库
其中，BGB-B2033已经率先进入III期，成为目前公开研发管线中首个进入III期临床的GPC3/4-1BB双抗。
此次III期研究计划入组492例既往系统治疗后进展的肝细胞癌患者，并以研究者选择的索拉非尼或仑伐替尼作为对照，进一步评估BGB-B2033的疗效和安全性。
对于BGB-B2033而言，此次研究是其从早期临床走向关键性临床验证的重要一步。
三、结语
从I期数据公布，到进入全球III期，BGB-B2033的临床开发持续推进。随着项目进入更大规模的临床研究，GPC3/4-1BB双抗也将迎来更进一步的疗效验证。
最终能否将早期临床观察到的抗肿瘤活性转化为明确的临床获益，仍有待III期研究结果进一步验证。
参考来源：
[1] ClinicalTrials.gov
[2] 摩熵医药（原药融云）数据库
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