阿斯利康于本周三（9月6日）宣布，FDA拒绝了其长效C5补体抑制剂Ultomiris的补充申请，该申请寻求批准该药物用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）的成年视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者。
NMOSD 是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病，其特征是免疫系统病理性过度激活，损害中枢神经系统中原本健康的组织和细胞，可累及脊髓、视神经、极后区、脑干、间脑和大脑，以视神经炎和长节段横断性脊髓炎多见。最严重时，NMOSD会导致视力丧失、瘫痪，甚至死亡。
AQP4-IgG是NMOSD的主要致病抗体，以浆细胞产生且在外周血中为主。大约四分之三的NMOSD患者AQP4-IgG阳性，这种抗体会错误地攻击中枢神经系统（CNS）中的一种特定蛋白质---AQP4。AQP4-IgG与AQP4结合，在高滴度下激活补体级联，促使末端补体复合物形成，最终导致继发性的少突胶质细胞损伤、脱髓鞘、神经元损伤等。
阿斯利康于本周三（9月6日）宣布，FDA发布了一份关于Ultomiris补充生物制品许可申请的完整回应函（CRL），CRL中并未对Ultomiris的疗效和安全数据提出意见，仅要求修改Ultomiris风险评估和缓解策略（REMS），并对患者的脑膜炎球菌疫苗接种状况进行背景调查，或要求在治疗前预防性使用抗生素。阿斯利康将通过其罕见病部门 Alexion与 FDA 密切合作，以确定如何最好地调整REMS 计划。Ultomiris新适应症NMOSD距离在美国上市又近了一步。
Ultomiris是一种长效单克隆抗体，是第一个且唯一一个长效C5补体抑制剂，可提供即时、完全和持续的补体抑制。该药物通过抑制末端补体级联（人体免疫系统的一部分）中的C5蛋白发挥作用。
Ultomiris适应症查询
数据来源：药融云全球药物研发数据库
- 2018年12月Ultomiris首次获得FDA批准，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症。此后，静脉注射治疗又获得了其他多项批准，包括2019年10月的非典型溶血性尿毒症综合征批准和2022年4月的全身性重症肌无力获批。
- 2022年10月，阿斯利康宣布Ultomiris已达到CHAMPION-NMOSD 的主要终点，与安慰剂相比，Ultomiris将AQP4 Ab+ NMOSD复发风险降低了98.6% 。48周时，Ultomiris组没有出现复发病例，而此时只有63% 的外部安慰剂对照药物没有复发。此外，接受Ultomiris治疗的患者在48周时有100% 的患者没有复发，而安慰剂组的患者仅为63%。
如果该适应症获得批准，Ultomiris将用于治疗其自主研发的Soliris （依库珠单抗）所针对的完全相同的四种疾病，即阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血尿毒症综合征（aHUS）、视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）、全身型重症肌无力（gMG）。两者都是 C5 补体抑制剂，通过相似的作用机制发挥作用，并且都带有针对严重脑膜炎球菌感染的黑框警告。
Ultomiris目前在美国、欧盟和日本已被批准的适应症包括：gMG、PNH、aHUS；在欧盟和日本也已被批准用于治疗成人NMOSD。
在中国，Ultomiris于今年3月获得CDE临床获批，拟定的适应症为：用于预防进行体外心肺循环时慢性肾脏疾病患者的严重肾脏不良事件。
阿斯利康罕见病研发管线
Ultomiris原研公司为Alexion。2020年12月，阿斯利康以总金额390亿美元收购Alexion，将Ultomiris和依库珠单抗收入囊中。作为30多年来罕见病领域的领导者，Alexion专注于为受罕见疾病影响的患者和家庭提供服务。通过发现、开发和商业化改变生命的药物来治疗罕见疾病和破坏性病症。Alexion的研究重点是补体级联中的新分子和靶标，以及血液学、肾病学、神经病学、代谢紊乱、心脏病学和眼科的开发工作。Alexion 总部位于马萨诸塞州波士顿，在全球设有办事处，为50多个国家的患者提供服务。
参考资料：
1.公司官网
2.药融云数据库
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