【ChiCTR2500097071】阿利西尤单抗对改善穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化安全性与有效性的临床研究（END-BAD）

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基本信息

登记号

ChiCTR2500097071

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-02-12

临床申请受理号

靶点

适应症

穿支动脉粥样硬化病

试验通俗题目

阿利西尤单抗对改善穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化安全性与有效性的临床研究（END-BAD）

试验专业题目

阿利西尤单抗对改善穿支动脉粥样硬化病患者早期神经功能恶化安全性与有效性的临床研究（END-BAD）

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临床试验信息

试验目的

穿支动脉粥样硬化病（branch atheromatous disease，BAD）是缺血性卒中的常见类型，是由直径约200~800μm的脑穿支动脉粥样硬化狭窄或闭塞引起的脑组织深部如基底节、内囊、脑室周围的放射冠及脑桥等部位梗死。BAD的临床表现形式多样，从症状较轻的小卒中、反复发作的TIA，到临床症状严重的吞咽困难、偏侧肢体完全瘫痪，甚至死亡等。目前对于BAD没有确定有效的治疗方法，其中针对在发病48～72 小时出现的以进行性运动功能缺失为特征的早期神经功能恶化（early neurological deterioration，END）的治疗是困扰着临床医生的棘手问题。因此，寻找能够有效治疗BAD预防END发生的方法至关重要。 BAD的危险因素与大动脉粥样硬化基本相同，包括高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、高同型半胱氨酸血症等。高脂血症，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是参与动脉粥样硬化性脑梗死发生、发展的关键因素，《中国脑血管病临床管理指南2022》及《中国血脂管理指南（2023）》推荐强化降低LDL-C水平可有效降低卒中复发风险。目前降低LDL-C水平的药物主要为他汀类，但是我们在临床中发现部分患者使用高强度他汀治疗后LDL-C的降低水平仍未达标，且可能出现肝功能损害和肌酸激酶升高。阿利西尤单抗是前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型（proprotein inconvertase subtilisin/kexin-type9，PCSK9）抑制剂，一种新型强化降脂药物，研究表明，PCSK9抑制剂能够使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较基线降低50%~70%。此外，PCSK9抑制剂还能降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，增加抗炎细胞因子白细胞介素-10（interleukin10，IL-10）的产生，从而减弱炎症反应。《中国脑血管病临床管理指南2022》推荐使用他汀药物联合PCSK9抑制剂强化降低LDL-C水平以预防缺血性卒中，但是否能够预防BAD的END发生尚不明确。我们在前期的临床观察中发现，部分BAD患者在使用阿利西尤单抗后END得以改善。因此，本研究拟开展多中心、随机对照临床研究，在BAD患者中，探索联合阿利西尤单抗与他汀类药物治疗能否有效降低END的发生率，并评价其安全性，为END的预防提供更加有效的治疗依据。

试验分类

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试验类型

随机平行对照

试验分期

其它

随机化

随机码列表由合同研究组织通过SPSS软件（19.0或以上版本）集中生成

盲法

开放标签，对评估者隐藏分组

试验项目经费来源

自选课题（自筹）

试验范围

目标入组人数

142

实际入组人数

第一例入组时间

2023-12-01

试验终止时间

2025-11-30

是否属于一致性

入选标准

1. 年龄>=18 岁； 2. 符合 BAD 诊断标准的患者： (1) 首先符合急性缺血性卒中的诊断标准； (2) 豆纹动脉区域缺血性卒中：DWI 显示相应供血区的梗死灶在水平位累及3 个层面及以上；豆纹动脉供血区域为：大部分壳核、苍白球外侧部、尾状核头部和体部、内囊前肢、内囊上部和脑室周围的放射冠； (3) 脑桥旁正中动脉区域缺血性卒中：DWI 显示梗死灶与脑桥腹侧的脑表面相连，病灶靠近中线，位于一侧且不超过中线； 3. NIHSS 评分 3-8 分； 4. 发病前 mRS<=1 分； 5. 患者及家属自愿参与该研究，并签署知情同意书。；

排除标准

1. 根据基线头颅 CT 或 MRI 检查合并有出血或其他病理性脑疾患，如血管畸形、肿瘤、脓肿或其他常见的非缺血性脑疾病（如多发性硬化）； 2. CTA 或 DSA 检查提示责任大血管狭窄>=70%； 3. DWI 显示存在皮层梗死、分水岭梗死及多发脑梗死； 4. 合并有其他病因引起的脑梗死，如心源性脑栓塞、免疫或感染性血管炎、凝血功能异常等原因（如血管炎、休克、抗磷脂抗体综合征等）； 5. 患有肝硬化、慢性活动性肝炎或严重肝脏疾病病史； 6. 肝功能不全或肾功能不全（肝功能不全的定义为 ALT 值＞2 倍正常上限或 AST值＞2 倍正常上限；肾功能不全的定义为血肌酐＞1.5 倍正常上限或肾小球滤过率 eGFR＜50ml/min）； 7. 患有严重非心脑血管疾病，预期生存时间小于 90 天； 8. 因精神疾患、认知或情绪障碍无法理解或服从该研究等，研究者认为不适合参与本研究的情况。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

赣州市人民医院

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