如何对HRT药物临床研究中外阴阴道萎缩症状进行评价

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2005-12-06

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CDE电子刊物

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审评五部钱思源

【笔者按：激素替代治疗（HRT）是由于女性卵巢功能衰退，性激素不足所引起的健康问题而采取的治疗方法，在有适应症（需要用）而无禁忌症（可以用）的情况下使用。尽管目前对于长期使用HRT的利益和风险尚未完全明确，如动脉硬化性心脏病和乳腺癌的影响，但HRT对血管舒缩症状、泌尿生殖道萎缩症状、预防骨质疏松的疗效已得到国内外肯定。目前SFDA受理的HRT品种不在少数。为了更科学合理评价HRT药物的疗效和安全性，笔者将介绍欧盟和FDA指导原则中对HRT药物临床评价的关键点的相关要求进行介绍。内容将分为一系列相关文章发表。】

HRT药物临床评价之三

外阴阴道萎缩症状是雌激素缺乏常见症状之一，也是评价HRT药物疗效的重要指标之一。结合FDA指导原则，本文就如何评价HRT药物临床研究中外阴阴道萎缩进行讨论。
一、外阴阴道萎缩症状的临床表现
绝经后，由于卵巢功能衰退，雌激素水平下降，易出现外阴阴道萎缩症状。临床表现为：
（1）外阴阴道发干，或伴瘙痒。合并感染时阴道分泌物增多，或有臭味。
（2）血性阴道分泌物，或绝经后阴道出血。
（3）性交痛或出血。
（4）尿急和/或尿失禁和/或排尿困难。
二、入选标准
一般情况下，轻度外阴阴道萎缩无需治疗，故应选择中度到重度患者。患者必须至少具有一项外阴阴道萎缩症状（如阴道干、阴道和/或外阴的刺激/搔痒、排尿困难、性生活时阴道疼痛、性生活时阴道出血），且该症状是患者认为在所有症状中最烦恼的一项。另外，患者阴道涂片中的表层细胞不得超过5％，阴道PH必须大于5.0。
三、洗脱期
入组前受试者应没有服用含有单纯雌激素或雌激素/孕激素的药品。对于曾使用含有单纯雌激素或雌激素/孕激素治疗的受试者，建议洗脱期如下：
曾使用阴道用激素药物（环、乳膏、凝胶）者，1周或更长；
曾使用经皮肤的单纯雌激素或雌激素/孕激素药物者，4周或更长；
曾口服雌激素和/或孕激素治疗者，8周或更长；
曾子宫内孕激素治疗者，8周或更长；
曾孕激素埋植剂和单纯雌激素注射剂治疗者，3个月或更长；
曾雌激素药丸治疗或孕激素注射剂治疗者，6个月或更长。
四、观察时间
建议观察12周。
五、观察指标
评估的外阴及阴道萎缩症状的程度包括以下几方面：
阴道干（分为无，轻度，中度或重度）；
阴道和/或外阴的刺激/搔痒（分为无，轻度，中度或重度）；
排尿困难（分为无，轻度，中度或重度）；
性生活时阴道疼痛（分为无，轻度，中度或重度）；
性生活时阴道出血（分为无，轻度，中度或重度）；
阴道成熟指数；
阴道的PH值。
六、疗效观察终点
建议采用下列联合终点：
从基线到治疗12周患者认为最烦恼的一项中到重度症状的平均变化；
从基线到治疗12周阴道PH的平均变化；
从基线到治疗12周阴道成熟指数的平均变化。