精神病与精神病治疗药

精神病

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2002-11-18

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精神病与精神病治疗药
审评二部霍秀敏
精神疾病是以心理（精神）活动（指感知觉、记忆、思维、情感、意志活动）异常为主要表现的一大类疾病。
精神疾病的神经生化研究揭示了大脑神经元是以特殊的化学物质为媒介，在神经突出部位，通过与受体的结合，将兴奋或抑郁性冲动或信息，从上一个神经元传递到下一个神经元，即中枢神经递质或介质，不同的神经元由不同的神经递质传递信息，具有不同的功能，若其合成、储存、释放或降解的某个环节受到干扰，或受体功能的改变，可导致相应神经精神功能的异常。如海马与记忆功能有密切的关系，其神经元的主要递质是乙酰胆碱Ach，老年期阿尔采默氏痴呆时严重的认知功能障碍与海马部位Ach 含量下降有关，使用提高海马Ach含量的药物，如石杉硷甲，可有助于改善病人的认知障碍，提高记忆力。黑质纹状体部位的神经元具有协调动作和运动功能，其神经元的功能与多巴胺DA神经递质有密切的关系，帕金森氏症的运动障碍与黑质纹状体神经元的退行性变、神经递质含量的严重不足有关，临床上可用甲基多巴胺等化学物质提高该部位DA的含量进行治疗。躁狂症与中枢5-羟色胺（5-HT）功能低下、中枢去甲肾上腺素(NE)在突触部位的功能亢进有关；而抑郁症与中枢5-羟色胺（5-HT）功能低下、中枢去甲肾上腺素(NE)在突触部位的功能底下有关。大多数抗躁狂、抗抑郁药与调节上述两种递质的代谢过程或受体功能有关。
精神药物是治疗精神障碍的重要手段，自20世纪50年代初出现的第一个抗精神病药物氯丙嗪以来，由于药理学研究对有效成分的确定，以及对大脑生化、特别是对中枢神经递质代谢、受体功能影响的研究的不断深入，各类精神药物及其衍生物的发展很快，新型的抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药不断涌现，为精神疾病的治疗开辟了一个新天地，使多数精神病人的症状得以不同程度的缓解，为精神病人重返社会，提高社会适应能力创造了条件。
精神药物是指一切作用于中枢神经系统并能影响人类的认知、情感和行为等精神功能的药物，临床常用的主要有：抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药和抗躁狂药。
精神药物的分类目前均以临床为主、化学结构为辅的原则进行，然而这种分类并不是绝对的，其中可能存在某种程度的重叠和交叉。
抗精神病药：酚噻嗪类 (1)脂肪胺类：氯丙嗪等
(2)哌啶类：甲硫达嗪等
(3)哌嗪类：奋乃静等
萝芙木类：利血平(原本为降血压药，但发现其具有使病人抑郁的作用)
硫杂蒽类：泰尔登，氟哌噻吨，氯哌噻吨等
丁酰苯类：氟哌啶醇，苯哌啶醇等
其它：氯氮平，舒必利等
抗精神病药，不论结构如何，其药理作用和临床应用方面大同小异，它们之间主要只是剂量大小，作用强弱和不良反应轻重之分。
抗精神病药对许多神经递质受体，如DA、Ach、NE、组织胺和5-HT受体均有阻滞作用，虽均为神经阻滞剂，但因其对不同受体的亲和力大小不一，形成不同特点的各种抗精神病药。
Ach受体：脑中主要与记忆和运动功能有关，外周则与胃肠蠕动、排尿等功能有关。组织胺受体：组织胺有两种受体，H1和H2受体，H1受体中介过敏性反应和食欲，H2受体中介胃酸分泌；多数神经阻滞剂对H1受体的抑制作用较强，对H2受体拮抗作用弱。肾上腺素受体：肾上腺素有和-受体，神经阻滞剂对-受体(镇静和血压调节有关)有阻滞作用，对-受体的作用弱或完全缺失。神经阻滞剂对5-HT受体也有作用。抗精神病作用与DA关系密切，同时包含与其他递质的系统作用。
目前精神药物治疗仍停留在症状或综合征水平，而不是病因水平，从综合征治疗到病因学治疗是一个漫长的过程，需要基础医学科学，特别是神经科学知识和病因学知识，目前研究的重点即应着眼于当前治疗的需要，也要放眼于长远的病因治疗。近年来抗精神病药物的研制和开发主要有两个方向：一是特异性DA受体拮抗剂，如舒必利；二是广谱或混合性DA受体拮抗剂，如氯氮平，广谱或混合性DA受体拮抗剂对DA受体的阻滞作用相对弱，对其它受体，如肾上腺素(1)、组织胺(H1)和5-HT受体的阻滞作用相对强。它们的共同特点是具有较强的抗精神病作用，却很少或没有典型的抗精神病药的锥体外系反应(药源性帕金森氏症、静坐不能、急性肌张力障碍，DA缺乏和Ach过多综合征)，被称做非典型抗精神病药。主要有：利莫必利、雷可必利、氟氮平和奥氮平等。由于这些药物的发现，使经典的抗精神病药(DA突触后受体拮抗剂)传统概念受到了挑战，如今新型抗精神病药的设计与研制已不再局限于DA突触后受体阻滞一格，而是探索从突触后受体到突触前受体，从拮抗剂到激动剂，从高特异性受体到广谱多种受体的可行性。
抗抑郁药：单胺氧化酶抑制剂：(1)肼类：异丙肼，苯乙肼
(2)非肼类：尼亚酰胺，超苯环丙胺
三环类抗抑郁药：(1)咪嗪类：丙咪嗪，去甲丙咪嗪
(2)替林类：阿密替林，去甲替林
(3)二苯并卓类：多虑平氯丙咪嗪
(4)其它新三环类：地苯西平
杂环类：(1)5-HT：三唑酮，氟西汀
(2)NE：麦普替林，维洛沙嗪
(3)DA：诺米芬辛
(4)其它：米安舍林
其它：酚噻嗪类：甲硫达嗪，左旋甲丙嗪
硫杂蒽类：泰尔登，三氟噻吨
苯甲酰胺类：舒必利
抗抑郁药是一种主要用于治疗各种抑郁状态的药，现研究表明：单胺神经递质的不足可导致抑郁症，单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药的药理作用分别通过阻断单胺的降解或阻断突触前膜对单胺的摄取，提高单胺在突触间隙的水平，以缓解症状。
单胺氧化酶抑制剂由于毒副反应严重，很快被三环类抗抑郁药取代，三环类抗抑郁药虽是抑郁症的首选药，但也有其缺点：有效率仅60-80%；起效较慢，约1-2周；抗胆碱能副作用和心脏毒性作用较多。新型抗抑郁药在疗效上虽未超过老的三环类抗抑郁药，但一般无抗胆碱能副作用，心脏毒性也较轻。
新型抗抑郁药：5-HT：氯丙咪嗪，三唑酮，氟西汀，帕罗西汀
NE：麦替普林，维洛噻嗪，异戊噻平
DA：丁氨苯丙酮(加剧精神分裂症)，氨苯甲异喹(引起溶血性贫血)，均已淘汰。
其它：米安舍林，阿普唑仑(苯二氮卓类镇静药)
目前国外已将三环类抗抑郁药用于治疗慢性疼痛，现正进行5-HT及NE再摄取抑制剂用于治疗神经元性疼痛的研究，国内已有研制单位申报盐酸文拉法辛治疗慢性疼痛，可以预测某些抗抑郁药治疗慢性疼痛较之临床常用的镇痛药更有前途。
抗焦虑药：丙二醇类：眠尔通，羟戊丁氨酯
二苯甲烷类：安泰乐，苯海拉明
苯二氮卓类：利眠宁，安定，硝基安定，三唑仑，阿普唑仑
其它：丁螺环酮
三环类抗抑郁药：多虑平，阿密替林(抗焦虑兼抗抑郁)
单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼(用于焦虑、惊恐发作)
-受体阻滞剂：心得安，心得宁
抗焦虑药是主要用于减轻焦虑、紧张、恐惧、稳定情绪，兼有镇静催眠作用的药物，一般不引起植物神经系统症状和锥体外系反应。抗焦虑药以往也称弱安定药。
抗躁狂药：锂盐(首选)：碳酸锂(镇静作用)
抗精神病药：氯丙嗪，甲硫达嗪，氟哌啶醇，氯氮平，舒多必利
抗惊药：卡马西平，丙戊酸钠，安定类
钙离子拮抗剂：异搏定(抑制钙离子流入神经元)
目前精神病治疗药的研究主要集中在抗精神病药、抗抑郁药和抗焦虑药方面，抗躁狂药鲜见，且新药较少。随着人们对生活质量要求的不断提高，期望研制出更多、更好的新药，以满足广大患者的需要，服务于社会。
类别:审评二部

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