和黄医药转型进行时：HMPL-A251亮相引关注，小分子转ATTC开启新征程

10月31日，和黄医药举办研发日活动，重点介绍基于ATTC技术平台打造的研究性候选产品——HMPL-A251，全球首创的PI3K/AKT/mTOR ("PAM")-HER2抗体靶向偶联药物("ATTC") 。

从小分子药物到ATTC，和黄医药正在加速转型，一张波澜壮阔的发展画卷，正在徐徐展开。

一、和黄医药的基本盘：呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼

作为一家成立近15年的公司，和黄医药专注于肿瘤及免疫疾病靶向疗法的研发与商业化。旗下三款核心品种——呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼上市均已超过5年，近年来国内销售额出现下滑。

2025年上半年，呋喹替尼国内收入4300万美元，同比下滑29%；赛沃替尼2025年上半年收入1520万美元，同比下滑41%；索凡替尼收入1270万美元，同比下滑50%。对于三款核心产品收入的下滑，公司在中期报告中解释称是由于市场竞争加剧以及销售团队和营销战略调整所带来的过渡性影响。

尽管三款核心品种国内销售额瓶颈已现，但呋喹替尼、赛沃替尼和索凡替尼海外的商业化及研发进展值得期待。

呋喹替尼全球市场份额有望持续提升。呋喹替尼于2023年11月获FDA批准上市，于2024年6月和9月分别在欧洲和日本上市，2025年上半年，呋喹替尼海外收入达1.63亿美元，同比增长25%，全球战略已见成效。放眼未来，呋喹替尼有望在全球进一步扩大医保报销，提升市场份额。

图：呋喹替尼海外市场销售额（百万美元）

数据来源：和黄医药官网

赛沃替尼新适应症有望于2026年在美国递交上市申请，出海潜力适应症。2025年6月，赛沃替尼联合奥希替尼用于EGFR抑制剂治疗后疾病进展的肺癌适应症获国家药监局批准上市。Ⅲ期SACHI研究显示，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法中位PFS达8.2个月，对照组化疗仅4.5个月。同一适应症美国的Ⅲ期临床研究SAFFRON正在快速入组中，有望于2026年在美国递交上市申请。基于中国Ⅲ期临床研究SACHI和美国二期临床研究SAVANNAH，美国Ⅲ期SAFFRON成功概率较高。基于2024年奥希替尼全球销售额高达65.8亿美元，奥希替尼耐药后的非小细胞肺癌市场潜力巨大。

图：赛沃替尼SACHI研究PFS结果

数据来源：和黄医药官网

索凡替尼深耕胰腺癌适应症，有望破局“癌症之王”。胰腺癌因其极高的致死率被称为“癌症之王”，大部分患者就诊时已属于中晚期，晚期患者目前仅有数种化疗药物可用，总生存期不足10个月，临床上仍存在巨大未满足的临床需求。在一项索凡替尼联合卡瑞利珠单抗和化疗一线治疗疗胰腺导管腺癌的IIT研究中，与化疗相比，治疗组和对照组的mPFS分别为7.9m和5.4m（HR=0.63，p=0.046），12个月OS率分别为55.5%和52.7%。目前，索凡替尼联合疗法治疗胰腺导管癌的Ⅱ期研究已完成入组，期待后续临床数据。

图：索凡替尼联合疗法一线治疗胰腺癌数据

数据来源：和黄医药公众号

二、和黄医药的下一站：ATTC平台

面对小分子药物销售额放缓的局面，和黄医药积极谋求研发转型，ATTC药物则是和黄医药手握的下一张王牌。

抗体靶向偶联药物(ATTC) 代表着新一代的精准肿瘤治疗，通过将单克隆抗体与专利靶向小分子抑制剂有效载荷相连接，实现双重作用机制。不同于传统的基于细胞毒素的ADC，ATTC通过结合靶向疗法，在临床前模型中展现出具有协同作用的抗肿瘤活性和持久缓解，相较于单独使用抗体或小分子抑制剂有着更好的疗效和安全性。

具体而言，ATTC较ADC在作用机制、副作用等方面有着明显的优势。相较于ADC使用细胞毒素作为Payload，ATTC使用靶向小分子抑制剂，克服了基于毒素的ADC局限性以及系统性PAM抑制剂治疗窗口狭窄的问题，保证良好有效性和安全性的同时并有望实现长期用药。此外，ATTC具有与化疗和免疫治疗联合用药的潜力，有望实现前线的治疗。

图：ATTC和ADC药物区别

数据来源：和黄医药官网

HMPL‑A251是和黄医药ATTC平台旗下首款候选药物，通过将选择性PI3K/PIKK抑制与精准的HER2靶向治疗相结合，旨在发挥HER2靶向治疗和PAM通路抑制之间的协同作用，从而突破传统细胞毒素抗体偶联药物以及单一PAM抑制剂的局限性。

在AACR-NCI-EORTC分子靶向和癌症治疗国际会议上，和黄医药公布了HMPL A251临床前数据，在体外实验中，其PI3K/PIKK抑制剂有效载荷在130种肿瘤细胞系中展现出强效、高选择性和广泛的抗肿瘤活性。HMPL-A251在体外模型中表现出HER2依赖的抗肿瘤活性，无论是否伴有PAM通路改变，都能有效抑制HER2阳性肿瘤细胞的生长；而在HER2低表达并伴有PAM改变的细胞系中，HMPL-A251的活性则略有降低。当与HER2阳性细胞共同培养时，HMPL-A251还对HER2无表达细胞展现出旁观者效应。

图：HMPL‑A251结构

数据来源：和黄医药官网

此外，HMPL-A251在DS-8201耐药模型中展现出优异的抗肿瘤活性，未来有望克服DXD介导的DS-8201耐药。同时，无论是在HER2阳性/低表达、伴有/未伴有PAM改变的肿瘤模型中，HMPL-A251单次静脉给药均展现出强效的抗肿瘤活性，其疗效与等剂量DS-8201相当或更优。

总体而言，HMPL-A251在体外研究中展现出强效的抗肿瘤效果，同时保持了良好的安全性。

图：HMPL‑A251在HER2低表达、伴有PAM改变的肿瘤模型中疗效显著

数据来源：和黄医药官网

三、小结

和黄医药，转型已至。从小分子药物到ATTC药物，和黄医药不断开拓创新，走出了一条独特的研发之路。从作用机制的角度，ATTC有望克服ADC药物基于毒素的局限性，保证良好有效性和安全性的同时并实现长期用药。2024年，全球ADC药物市场规模达130亿美元，若ATTC未来成为超越ADC药物的下一代技术路径，市场潜力不可估量。期待和黄医药的华丽转型。

参考来源：

[1] 企业官网/官方披露

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

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