【2024 ASH 速递】诺华关键III期ASC4FIRST研究96周数据更新

ASC4FIRST研究达到96周的关键次要终点：与所有研究者选择的TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）相比（74.1%对52%），与单独使用伊马替尼相比（76.2%对47.1%），Scemblix的主要分子反应（MMR）持续时间更长¹

与第二代TKIs相比，Scemblix的96周MMR达标率（72.0%对56.9%）高出15.1%¹

与TKIs相比，Scemblix的96周数据延续了良好的安全性和耐受性，≥3级AE更少，因AE而停药的比例减少约1倍¹

研究数据进一步证实Scemblix在新诊断和既往接受过治疗的Ph+CML-CP成人患者中的标准治疗地位，并获得了NCCN（美国国立综合癌症网络）的1类推荐^1-3

诺华近日宣布，Scemblix^®（阿思尼布）的关键性III期ASC4FIRST试验取得了积极的长期结果，显示第961周的主要分子学反应（MMR）率更优。该研究比较了Scemblix与研究者选择的标准治疗（SoC）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博苏替尼）以及单独使用伊马替尼治疗新诊断为费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）的成人患者在第96周的主要分子学反应率，这也是该研究的关键次要终点¹。

长期结果显示，无论与伊马替尼还是2G TKIs相比，Scemblix在MMR达标率上的优势越来越大¹。该研究结果在第66届美国血液学会年会（ASH）上公布¹。

佐治亚癌症中心主任

医学博士Jorge Cortes

ASC4FIRST研究的96周结果对临床医生来说是非常鼓舞人心的，他们渴望获得疗效和耐受性的平衡，以帮助新诊断的成年CML患者实现并维持治疗目标。与标准治疗TKIs相比，Scemblix显示出更优的疗效，更深、更持久的分子学反应以及良好的安全性和耐受性，Scemblix有望成为改变临床实践的治疗选择。

研究中位随访时间为2.2年¹。与所有研究者选择的TKIs相比，接受Scemblix治疗的患者第96周达到MMR的人数增加了22%，与接受伊马替尼治疗的患者相比，在第96周达到MMR的人数增加了近30%¹。与2G TKIs（72%对56.9%）相比，Scemblix的MMR率高15.1%（95% CI：2.3，28.0；未跨0）¹。与研究者选择的TKIs相比，接受Scemblix治疗的患者也获得了更高的深度分子反应（MR4和MR4.5）¹。

Scemblix在96周时的安全性与III期ASCEMBL试验的4年随访结果一致，迄今未发现新的安全性问题^1,2,4。与伊马替尼和2G TKIs相比，Scemblix≥3级AE的发生率更低，因AE导致的剂量调整情况更少，因AE导致停药的情况减少了50%以上¹。最常见的不良反应（≥15%）是腹泻、头痛、疲劳、肌肉骨骼疼痛和皮疹¹。

Scemblix最近在美国获得加速批准，用于治疗新诊断的成人Ph+CML-CP患者，加上其在既往接受过治疗的成人Ph+CML-CP患者中获得的批准，符合Scemblix治疗条件的患者人数扩大了四倍²。

此外，美国国立综合癌症网络（NCCN）更新了治疗CML的《肿瘤学临床实践指南》（NCCN Guidelines^®），推荐asciminib作为新诊断Ph+CML-CP的首选方案，无论患者的危险分层（1类推荐）³。

关于III期临床研究ASC4FIRST

ASC4FIRST（NCT04971226）是一项III期、头对头、多中心、开放标签、随机研究，在405名新诊断为Ph+CML-CP^2,5的成年患者中，对比Scemblix^® 80mg与研究者选择的一代或二代TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博苏替尼）的疗效与安全性。该试验达到了两个主要终点，Scemblix与研究者选择的TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博苏替尼）（67.7%对49.0%）和伊马替尼单药（69.3%对40.2%）相比，第48周的MMR率更优^1,5。该研究仍在进行中，并计划进一步公布疗效和安全性数据。

关于Scemblix^®(阿思尼布)

Scemblix^®是目前首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP抑制剂）的CML治疗药物^4,6,7。目前已批准的药物是靶向ATP结合位点的TKI⁷。

在美国，Scemblix被加速批准用于治疗新诊断的Ph+CML-CP成人患者，也被批准用于治疗之前接受过治疗的Ph+CML-CP成人患者。在美国之外，包括欧盟在内的超过75个国家已批准Scemblix用于治疗曾接受过两种或两种以上TKIs治疗的Ph+ CML-CP患者^2,8,9。在包括美国在内的一些国家，Scemblix还被批准用于治疗具有 T315I突变的Ph+CML-CP患者^2,3,8。

Scemblix作为单药和联合方案在多线治疗Ph+CML-CP的研究正在进行中^{2,4,5,6,8,10-22}。

关于诺华对CML的承诺

诺华为CML患者做出了长期的科学承诺。20多年来，我们的科学技术大胆创新，帮助许多患者将CML转变为慢性疾病。尽管取得了这些进展，但我们并没有停下。我们继续研究针对该疾病的方法，为许多患者因治疗耐药和/或不耐受而面临的挑战寻求解决之道。我们的传统激励着我们不断创新——我们继续在开发新药方面引领潮流，以解决CML的未满足需求。诺华还致力于为患者提供可持续的治疗以及与全球CML社区合作，继续重新规划CML的治疗。我们与Max基金会的合作开始于20多年前，提供了格列卫，达希纳和现在的Scemblix的可及，并在低中收入国家产生了巨大的影响，迄今为止支持了100,000名患者。

关于诺华

诺华是一家全球领先的创新药物公司。我们的使命是创想医药未来，改善人们生活质量，延长人类寿命。2023年，全球有约2.84亿患者受益于诺华的产品。秉持“承诺中华”的理念，诺华从研发、生产到业务发展，全面布局中国市场。我们致力于为中国患者提供高临床价值的创新药。自1987年以来，诺华已有超过100款创新药物及新适应症在华获批。通过深化与中国医疗生态系统各方的多方位合作，诺华不断助力提升疾病诊疗标准，积极履行企业责任，推动健康中国战略的实施，从而为中国发展做出切实而积极的贡献。

— 声明 —

1. 本文提及的药物和相关适应症尚未在中国获批。

2. 本文旨在传递医药前沿信息和研究进展，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。

3. 本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗专业人士的意见或指导。

— 参考文献 — （滑动查看更多）

1. Cortes JE, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Asciminib Continues to Provide Superior Efficacy and Favorable Safety and Tolerability vs Tyrosine Kinase Inhibitors In Newly Diagnosed Chronic Myeloid Leukemia in ASC4FIRST: Week 96 Update. Presented at: 66th ASH Annual Meeting & Exposition; December 7 – 10, 2024; San Diego, CA.

2. Scemblix (asciminib) Prescribing information. East Hanover, New Jersey, USA: Novartis Pharmaceuticals Corporation; October 2024.

3. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) Chronic Myeloid Leukemia Version 2.2025. November 13, 2024. Accessed November 22, 2024. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/cml.pdf

4. Rea D, Mauro MJ, Boquimpani C, et al. A Phase 3, Open-Label, Randomized Study of Asciminib, a STAMP Inhibitor, vs Bosutinib in CML After 2 or more prior TKIs. Blood. 2021;138(21):2031-2041. doi:10.1182/blood.2020009984

5. A Study of Oral Asciminib Versus Other TKIs in Adult Patients With Newly Diagnosed Ph+ CML-CP (ASC4FIRST). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04971226. Updated March 25, 2024. Accessed March 26, 2024. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04971226

6. Cortes JE, Hughes TP, Mauro MJ, et al. Asciminib, a First-in-Class STAMP Inhibitor, Provides Durable Molecular Response in Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia (CML) Harboring the T315I Mutation: Primary Efficacy and Safety Results from a Phase 1 Trial. Oral presentation at: ASH Annual Meeting; Dec. 7, 2020.

7. Schoepfer J, Jahnke W, Berellini G, et al. Discovery of Asciminib (ABL001), an Allosteric Inhibitor of the Tyrosine Kinase Activity of BCR-ABL1. J Med Chem. 2018;61(18):8120-8135. doi:10.1021/acs.jmedchem.8b01040

8. Novartis data on file.

9. Scemblix. EMA Summary of Product Characteristics. Novartis Europharm Limited; 2022.

10. Wylie AA, Schoepfer J, Jahnke W, et al. The allosteric inhibitor ABL001 enables dual targeting of BCR–ABL1. Nature. 2017;543(7647):733-737. doi:10.1038/nature21702  

11. Hughes TP, Mauro MJ, Cortes JE, et al. Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia after ABL Kinase Inhibitor Failure. N Engl J Med. 2019; 381(24):2315-2326. doi:10.1056/NEJMoa1902328    

12. Hughes TP, et al. Expanded Phase 1 Study of ABL001, a Potent, Allosteric Inhibitor of BCR-ABL, Reveals Significant and Durable Responses in Patients with CML-Chronic Phase with Failure of Prior TKI Therapy. Presented at: ASH Annual Meeting & Exposition; Dec. 5, 2016.  

13. Ottmann OG, Alimena G, DeAngelo DJ, et al. ABL001, a Potent, Allosteric Inhibitor of BCR-ABL, Exhibits Safety and Promising Single- Agent Activity in a Phase I Study of Patients with CML with Failure of Prior TKI Therapy. Blood. 2015;126(23):138. doi:10.1182/blood.V126.23.138.138  

14. Mauro MJ, Kim DW, Cortes J, et al. Combination of Asciminib Plus Nilotinib (NIL) or Dasatinib (DAS) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.  

15. Cortes JE, Lang F, Kim DW, et al. Combination Therapy Using Asciminib Plus Imatinib (IMA) in Patients (PTS) with Chronic Myeloid Leukemia (CML): Results from a Phase 1 Study. Presented at: EHA Annual Meeting; June 15, 2019.  

16. Manley PW, Barys L, Cowan-Jacob SW. The specificity of asciminib, a potential treatment for chronic myeloid leukemia, as a myristate-pocket binding ABL inhibitor and analysis of its interactions with mutant forms of BCR-ABL1 kinase. Leuk Res. 2020;98:106458. doi:10.1016/j.leukres.2020.106458  

17. Study of Efficacy of CML-CP Patients Treated with ABL001 Versus Bosutinib, Previously Treated With 2 or More TKIs. ClinicalTrials.gov identifier: NCT03106779. Updated February 7, 2024. Accessed April 3, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03106779  

18. Asciminib in Monotherapy for Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) With and WithoutT315I Mutation (AIM4CML). ClinicalTrials.gov identifier: NCT04666259. Updated September 7, 2023. Accessed April 3, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04666259  

19. Study of Efficacy And Safety Of Asciminib In Combination With Imatinib In Patients With Chronic Myeloid Leukemia In Chronic Phase (CML-CP). ClinicalTrials.gov identifier: NCT03578367. Updated March 22, 2024. Accessed April 3, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03578367  

20. Study of Efficacy and Safety of CML-CP Patients Treated With Asciminib Versus Best Available Therapy, Previously Treated With 2 or More Tyrosine Kinase Inhibitors. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04795427. Updated October 19, 2023. Accessed April 3, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04795427  

21. A Phase I Study of Oral ABL001 in Patients With CML or Ph+ ALL. ClinicalTrials.gov identifier: NCT02081378. Updated March 18, 2024. Accessed April 3, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02081378  

22. Asciminib Treatment Optimization in ≥ 3rd Line CML-CP. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04948333. Updated February 28, 2024. Accessed April 3, 2024. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04948333 