今日，强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司宣布与MeiraGTx签署了一项全球合作和许可协议。两家公司将联合开发、生产和推广一系列治疗遗传性视网膜疾病（IRDs）的药物，包括针对由CNGB3或CNGA3突变引起的全色盲（achromatopsia，ACHM），以及X连锁视网膜色素变性（X-linked retinitis pigmentosa，XLRP）的候选产品。两家公司还将开展合作研发，研究其它IRDs的新靶点，以及开发腺相关病毒（AAV）的生产技术。

依据本次协议，杨森将向MeiraGTx支付1亿美元先期付款，以获得治疗IRDs的临床前试验项目的独家选择权。杨森将负责后续临床试验费用，而MeiraGTx则有资格获得高达3.4亿美元的各种里程碑付款，以及产品销售额分成。

专注于开发基因疗法的生物医药公司MeiraGTx，目前的研发重点包括眼科疾病、唾液腺疾病和神经退行性疾病三个主要领域。MeiraGTx在病毒载体的设计，优化以及基因疗法生产方面具有核心能力，并具有潜在的转化基因调控技术。MeiraGTx使用AAV作为传递基因的载体，通过对载体的定制能针对不同疾病优化基因疗法。载体衣壳蛋白的细小差异可以调节将基因递送至不同类型细胞的效率，从而允许选择不同的AAV衣壳以期最有效地靶向特定细胞类型。

此外，MeiraGTx表示其基因调控平台是一种潜在的革命性技术，它将基因表达的“开/关”开关整合到基因疗法载体中，然后可以使用小分子激活。通过这种方式，可以依据患者的需要和疗法的剂量需求打开和关闭基因疗法。

IRDs是适合使用基因疗法的理想疾病领域，因为大多数导致疾病的基因突变已经被确认，而且眼睛一定程度上是一个免疫特权区域。临床试验表明，在眼睛中使用AAV或者慢病毒（LV）载体递送基因疗法不会导致全身性副作用，而且不会引起显著的免疫反应。大部分在研疗法的目标是导入功能正常的基因，从而恢复缺陷基因编码的蛋白的正常表达，例如CNGA/CNGB（治疗全色盲），和RPGR（治疗XLRP）基因。

▲眼部注射基因疗法的方法之一（图片来源：参考资料[2]）

ACHM的特征在于从出生就表现出视敏度显著降低、极端光敏感性、眼球震颤和没有色差。ACHM具有遗传异质性，携带CNGB3或CNGA3基因突变的ACHM患者比例可高达92%。全美约有3万名ACHM患者。XLRP患者在儿童时期即可出现症状，并在20至30岁快速进展至失明。到目前为止，尚无有效和获批疗法用于治疗ACHM和XLRP，这些患者群体还存在巨大的未满足需求。

此前，MeiraGTx治疗因CNGB3基因突变导致的ACHM的A002疗法获得了FDA颁发的罕见儿科疾病药物（Rare Pediatric Disease）资格和孤儿药资格，并获得了欧洲药品管理局（EMA）颁发的优先药物（PRIME）资格和孤儿药资格。而治疗因RPGR突变导致的XLRP的AAV-RPGR疗法获得了FDA颁发的快速通道资格。

▲MeiraGTx的产品研发管线（图片来源：MeiraGTx官网）

杨森研发部，全球心血管与代谢治疗负责人James List博士表示： “杨森很高兴能够增加创新疗法以扩大我们的产品组合，这些疗法有可能对目前尚无治疗方案的IRDs达到改善视力或防止疾病恶化导致失明的效果。我们期待与MeiraGTx合作开发这些资产并探索新的IRDs的潜在目标。

▲杨森研发部全球负责人Mathai Mammen博士

对这项新协议，杨森研发部全球负责人Mathai Mammen博士表示：“此次合作延续了杨森长期致力于解决全球患者未满足需求的传统。通过此次合作，我们期待深化我们在基因疗法方面的专业知识，为IRDs患者提供新的治疗方案。”

参考资料：

[1] Janssen Enters Worldwide Collaboration and License Agreement with MeiraGTx to Develop Gene Therapy Programs for Inherited Retinal Diseases. Retrieved Jan. 31, 2019, from https://www.janssen.com/us/sites/www_janssen_com_usa/files/janssen_enters_worldwide_collaboration_and_license_agreement_with_meiragtx_to_develop_gene_therapy_programs_for_inherited_retinal_diseases.pdf

[2] Nature综述：基因疗法在治疗眼科疾病方面取得了哪些进展？. Retrieved Jan.31, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/lZvSQ7pjUOFscOFoonhfEg

[3] 速递 | 基因疗法获PRIME资格，有望首度治疗色盲. Retrieved Jan.31, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/ca6C1h0x-7W7tIVX1CUFkw

[4] 速递 | 靶向多种疾病，基因疗法新锐拟IPO 8600万美元. Retrieved Jan.31, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/L6EQ8aGRchGcfN6M0WmbIA

[5] MeiraGTx官网. Retrieved Jan.31, 2019, from www.meiragtx.com