有关朱砂在中药中的应用状况和建议

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2002-10-11

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有关朱砂在中药中的应用状况和建议
审评一部
朱砂主要成分为HgS，是临床应用较广的一味中药，具有清心镇惊，安神解毒的功效，用于心悸易惊，失眠多梦，癫痫发狂，小儿惊风，视物昏花，口疮，喉痹，疮疡肿毒。2000版《中国药典》规定朱砂用量每次0.3～1.5g，多入丸散，外用适量，并提示朱砂有毒，不宜大量久服。国家自来水汞含量限量为1ng/ml，粮食中汞含量限量为50ng/g，而朱砂药材中游离汞达10ug/g(10000ng/g)，远高于自来水和粮食中汞含量标准。
朱砂作为中药在我国有悠久的使用历史，一般认为，朱砂疗效确切，但有较强的毒副作用。朱砂在体内排泄缓慢，滞留时间长，半衰期为65-70天。朱砂的毒性主要来源于其含有的游离汞，Hg+与蛋白质的巯基有很强的亲和力，它与血液中的血红蛋白和血浆蛋白结合并随血液循环到达人体的各组织器官。Hg+主要毒性靶器官是肝和肾，特别是进入人体后主要在肾脏蓄积，是在其他组织中浓度的150倍以上。轻者中毒时可表现为尿少、尿闭、恶心、呕吐、脓血便等；重者血汞浓度过高时还可透过血脑屏障，损伤中枢神经系统，严重时可致死。尤其是肝肾功能不良者、幼儿、儿童更易造成蓄积性汞中毒。
根据一些朱砂课题组近年来的研究认为，HgS安全性高，小鼠灌胃给药69g/kg未见明显毒性，该剂量相当于安宫牛黄丸中硫化汞量的87342倍。而HgCl、Hg（Cys）3、Hg（Cys）2、谷胱苷肽汞、蛋氨酸汞L、蛋氨酸汞混旋的(汞含量)LD50分别为36.6、203.64、181.12、41.44、63.33mg/kg。从以上结果可知，可溶性游离汞较硫化汞毒性明显增大，但其中络合物汞的毒性又明显低于HgCl，提示络合物的形成可能是体内的解毒方式之一。
但是，HgS虽然安全，而药效试验结果显示无明显药理作用。现药典规定朱砂HgS含量不得少于96%，朱砂粉中HgS含量不得少于98%，且药典中朱砂的炮制方法定为水飞法，通过水飞法可将游离汞大部分除去，其考虑的主要是安全性问题。
随着中国加入WTO及世界各国对食品、药品、化妆品中重金属含量的限定，含汞制剂作为药用的利弊值得认真思考。有人主张可将朱砂等重金属矿物药从中药成方中剔除，也有不少人持相反的意见。如何正确对待含重金属的矿物药将是当今新药研究中的一项重要的基础研究课题。在基础研究方面应对朱砂中的有效成分研究清楚，朱砂起主要作用的成分到底是什么至今尚无具有说服力的试验证据。近一段时期以来，申报的含朱砂新药制剂都是四类新药或仿制药。如果申报含有朱砂新的中药复方制剂，应提供有关朱砂的有效成分研究资料、加入处方的必要性的研究资料。
2002年9月3日，国家药管局中药保护办公室组织了一次“含朱砂品种审评原则研讨会”。参加会议的人员有：注册司领导、药典会专家、新药审评专家、中医研究院朱砂课题组成员、药审中心审评人员、中保办领导及审评人员。会议的议题是：1、朱砂的科研情况；2、确定拟保品种中朱砂的剂量上限；3、明确含朱砂品种的质量标准研究要求；4、明确含朱砂品种的毒理学研究要求；5、明确含朱砂品种临床研究中对不良反应的观察要求（Ⅳ期临床）；6、讨论汞蓄积与疗程的关系；7、明确含朱砂品种的使用注意事项。经过交流和讨论，形成初步意见。
1、新药与老药区别对待；朱砂有效量与中毒量较接近，中毒往往早期无症状，而一旦出现中毒，往往又表现为不可逆性，故不赞成批准此类新药，但如用于疑难病、不治症有一定疗效时可特殊情况特殊处理。3、遗留问题应区别对待。如剂量小（在药典剂量范围内）、疗程短、成人用药的申请保护的品种可给予保护；如剂量大（大于药典剂量）或用于儿童、孕妇及肝肾功能不全患者，则此类品种不应保护。4、体外用药疗程可适当放宽；但如为治疗全身性疾病需长期用药则应注意，如为体腔给药（如阴道）也应注意，粘膜特别是破损粘膜可使药物吸收加快，故不能大剂量长疗程用药。5、毒理学试验应增加肾汞含量测定。
继承不泥古，发扬不离宗。以上是我们根据所掌握的与朱砂有关的研究进展及审评工作的情况，对朱砂用于新老药品时的有效性、安全性的一些想法。由于朱砂的基础研究欠缺，建议医药界人士更加重视这方面的研究，同时希望我们的想法对于含有朱砂的新药研究有所帮助。
02-10-11
类别:审评一部

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