马兜铃酸专题研讨会会议纪要

发布日期

2001-12-16

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其他

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现行有效

实施日期

颁发部门

CDE电子刊物

正文内容

时间：2001年5月21日
地点：北京好苑建国商务酒店
主持人（略）
参会人员（略）
一、背景：
本次专题会是在中心审评人员审评“清淋胶囊”的基础上提出的，清淋胶囊处方中含关木通，近年来随着国内外研究者对关木通中的马兜铃酸研究的不断深入，发现马兜铃酸有明显的肾脏毒性，已引起相关领域的高度重视，结合中心以往受理的其它含马兜铃酸制剂，同时也考虑到以后审评中遇到同类问题时可以借鉴，故将有关需要重点咨询的内容整理归类，形成了如下三个方面的议题1.含马兜铃酸中药中马兜铃酸含量限度确定及其依据；2.含马兜铃酸中药毒理要求、长期服用的安全性问题；3.含马兜铃酸中药临床研究期间应注意的问题。希望通过专题会对含马兜铃酸中药形成一致的处理建议。
二、会议议程
1．会议首先邀请了数位专家作了专题报告，报告对目前含马兜铃酸中药及其制剂在药理毒理、临床及上市后药品的不良反应评价等情况作了较为详细的介绍，为本次专题会
的顺利进行打下了基础。
2．中心联系人对专题会及所涉及品种存在问题、中心初步意见作了简要介绍，并强调了需要咨询的三个议题。
3．专家们围绕中心提出的三个“议题”展开了热烈的讨论，大家先后发言，各抒己见，通过反复讨论，形成了专家审评意见，认为马兜铃酸之毒性基本已肯定，建议制订相应的对策。
三、会议结论
本次专题会专家一致认为，马兜铃确有引起肾脏损害等不良反应的作用，故在新药审评中应引起足够的重视，并提出了以下处理建议：
（一）对于含关木通的药物建议用白木通或川木通替代关木通。
即对处于正在审评的品种，建议用川木通或白木通代替关木通，对于已上市的含关木通的品种，建议由药品监督管理局组织有关部门进行讨论确定处理办法。专家们的讨论中谈到，根据对古方的考证，木通原本应该是川木通或白木通，而非现在使用的关木通，有试验研究证明川木通或白木通的利尿和催乳作用优于或等于关木通，而肾脏毒性远低于关木通，因此建议用川木通或白木通代替关木通。代替后的技术要求如下：药学方面在质量标准中增加对川木通或白木通的鉴别，如已完成原处方的临床研究，可视具体情况补做一定例数如30对现处方药品的小样本临床试验，药理毒理方面进行适当的对比试验。
（二）对于含马兜铃酸的药物，技术要求如下：
药学方面：
1．含有含马兜铃酸药材的制剂，应做拆方试验以证明其为处方中不可缺少的药味，并增加马兜铃酸的限量检查或制定含量上限，其限度的制定暂时可以考虑根据样品实测值来制定。
2．含马兜铃酸药材的新药研究，其工艺应重视其传统用药经验，减少马兜铃酸的含量，并注意加工炮制。
药理毒理方面：
1．增加另外一种敏感动物的长毒试验。
2．在长毒试验中，增加反映肾脏毒性（肾小管损害）的较灵敏的检测指标。
3．长毒试验给药周期至少三个月。
临床方面：
在没有充足理由的情况下，应慎重开发含有马兜铃酸的药物作为组方成分的新药，如果必须应用，应提供充分的理由和证据，以说明应用的必要性。
1．处方合理性说明（使用该味中药必要性和依据）
2．严格限定适应症范围。
3．严格入选病例标准，并制定禁用、慎用范围（如：肾脏病患者、孕妇、新生儿禁用，儿童及老年人慎用）。
4．用药时间不超过2周。
5．剂量不超过药典规定的低限剂量。
6．临床安全性观察，要增加肾脏早期损伤的特异、灵敏指标。
7．申报含马兜铃酸制剂的新药，需做Ⅰ、Ⅳ期临床试验。
8．说明书中要写明“本品含有马兜铃酸。马兜铃酸有引起肾脏损害等不良反应的详细报告；应明确本品不宜反复长期应用。
（三）如申报单位坚持处方中使用关木通，其技术要求参考（二）。
对含马兜铃酸中药（含已上市药物）有关管理的建议（讨论稿）
1．含关木通品种恢复原正品白木通或川木通。
2．药典中含有马兜铃酸品种的再评价。
3．建议在医生指标下应用，不能作为OTC药物。
4．药典收载的五种药材（Aristolochia属，包括关木通、马兜铃、广汉己、青木香、天仙藤）均应注明为[毒]药。含马兜铃酸药材的品种应逐步寻找替代药材（如虎骨已被禁用一样）或精简处方。
5．[检查]限度建议SDA或药典会立项研究，制订不得超过的上限。
四、说明：
1．专题会上有专家主张禁用含马兜铃酸的药物。
2．要求所提临床方面的建议，有些问题属于经验估计，而不是建立在科学研究基础上的，如关于疗程、用量的建议等。
类别:审评管理与协调部

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