口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要

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2003-09-25

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口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要
审评四部
时间：二○○三年八月二日
地点：中国科技会堂
参加人员：制剂、分析专业专家多名以及中心相关人员
内容纪要：
一、口腔崩解片背景介绍
审评四部对2002年3月口腔崩解片专家咨询会、中心部间召开的“速释片、口腔速溶片及口腔崩解片研讨会”进行了简要介绍，阐述了当时 “口腔崩解片”作为一种新的剂型，有一定的依据，“口腔崩解片”可作为新剂型加以审评，而相应拟订的初步技术要求也为申报单位研发此类剂型提出了参考和建议。
目前有多个口腔崩解片品种进入药审中心开始审评。对申报品种逐一分析后发现：由于之前申报的品种不多，有关的参考资料也不充分，因而确定的口腔崩解片的技术要求比较粗泛，没有对特异性质量控制方法即崩解时限检查等给出具体方法，因此导致了目前这一剂型的崩解时限检查方面的现状是方法繁多但专属性均不强，不能很好的进行质量控制。
为了更好地开展此类药品的审评，在检索了一年多来该制剂的国内外进展情况基础上，通过专题会再一次征求专家的意见，进一步确定口腔崩解片的具体技术要求。
二、具体讨论及结论
与会专家在认真听取药审中心介绍后结合自己收集的资料就口腔崩解片定义、处方和工艺的可控性、质量控制（特别是崩解时限检查）具体方法等方面展开了认真的讨论，并对口腔崩解片这一新的剂型达成如下意见：
首先，由于国外本类制剂的命名也为“口腔崩解片”，与国外一致比较妥当，因此本类制剂名称仍维持“口腔崩解片”。
第二，关于本品的定义，最终意见为：口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。
第三，处方工艺的可控性。由于难以对处方工艺加以具体规定，同时考虑到国外的处方组成也比较繁多，无法确定一个标准化的处方；而工艺方面也多种多样，推测冻干、直接压片、湿颗粒直接压片和湿法制粒等都应是可行的。但考虑到本品的口感问题，需对矫味技术加以特别关注，在处方中要对矫味作筛选试验，必要时可参考国外产品的处方（如明胶等能钝化味蕾）或工艺（微囊化技术）来矫味。
第四，质量控制。通过讨论确定质量控制应着重关注以下几个方面：
1、崩解时限：确定了一些基本质量控制点：崩解时间在一分钟以内，介质首选用水，用量应小于2ml，温度为37℃，采用静态方法，另应有粒度控制项目（应小于分散片的710um）。为了确定可行的方法，建议同时设计几个方法来比较，也要同时做志愿者人体适应性实验，结合口腔具体生理环境，通过全面的试验，考虑重现性、分辨率、相关性和可操作性因素，加以研究、制订并统一。
2、对于难溶性的药物，还应进行溶出度检查，酌情订入质量标准。
3、脆碎度检查由于本类制剂的特性，故建议区别于常规片剂，对此不做要求。
4、其他应符合药典附录片剂项下的一般要求。认为崩解时限检查方法的确定要素在于：1）结果的重现性，也就是说允许有多大差异；2）分辨率的高低，即是否能用这一方法区分不同的制剂的差别；3）相关性确定，即确定的体外崩解时限方法是否能代表口腔内崩解（志愿者试验方法）状况；4）可操作性，要看装置是否简单通用。通过以上的验证，某种方法和口腔内具体情况是否有重现性就可得到确证。
第五，研发品种的考虑。研发此类制剂应根据药品本身特点、患者的实际需要以及临床顺应性加以综合考虑，申报单位应从患者顺应性、与已有制剂利弊的权衡、市场开发前景等各个方面考虑产品的研发，最重要的为以是否能够为患者提供适宜的医疗服务作为是否进行产品开发的出发点。
第六，对生物利用度的考虑。专家对此认识比较一致，均认为应与普通制剂进行生物利用度比较研究。当比较研究结果出现差异时，尚需视情况考虑进行进一步的临床研究。
第七，其他问题。由于本类制剂的特殊性（如冻干片的疏松特性，压片的较小压力），对其包装材料可能有一些特殊要求；更进一步的，其在贮藏中的稳定性也相应要有要求。对于这一方面，拟要求在申报稳定性资料时制订全面的指标，尤应注意反映制剂特点的指标，如外观性状、崩解时限等，根据考察结果确定是否由包装材料而引起稳定性的变化。
会议尚建议，可组织相关药检部门，研究试验该类制剂的崩解时限检测方法；在此方法被确认以前，研发单位应综合考虑，自行研究，提供相应研究结果，以证明制剂的开发符合该剂型的特点，质量可以控制。
类别:审评四部

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