君实生物宣布JS207（抗PD-1/VEGF双抗）联合JS007（抗CTLA-4单抗）一线治疗肝癌Ⅲ期临床研究完成首例患者给药

君实医学

2026/10/30

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CTLA4 VEGF PD1

转载自君实生物

近日，君实生物宣布，由公司自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体（代号：JS207）联合重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体（代号：JS007）对比抗PD-1单克隆抗体（通用名：特瑞普利单抗）联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的多中心、随机、对照、开放Ⅲ期临床研究（方案号：JS207-017-Ⅲ-HCC，NCT07823348）已完成首例患者给药。JS207成为全球首个在肝癌领域开展Ⅲ期临床研究的抗PD-(L)1/VEGF双抗产品。

肝癌是世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，病理类型以肝细胞癌（HCC）为主（约占90%）¹。我国肝癌负担尤为沉重，2024年中国新发病例数达35.41万例，死亡病例达30.38万例，已成为仅次于肺癌的第二大癌症死因²。由于起病隐匿，超过50%的患者在确诊时已处于中期或晚期³。系统治疗是中晚期肝癌的重要治疗手段，主要包括分子靶向药物、免疫治疗和系统化疗等⁴。然而，目前一线系统治疗的中位总生存期（OS）不足2年，中晚期肝癌患者仍存在大量未被满足的临床需求⁴。

在肝癌治疗领域，君实生物自主研发的免疫治疗药物特瑞普利单抗（抗PD-1单抗）联合抗血管生成药物贝伐珠单抗（抗VEGF单抗）一线治疗HCC适应症已在中国获批。在此基础上，君实生物进一步探索了JS207（抗PD-1/VEGF双抗）与JS007（抗CTLA-4单抗）“双免疫+抗血管”三靶协同治疗方案，并在早期临床中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性与良好的耐受性⁵。一项Ⅱ期临床结果显示⁵，34例疗效可评估患者中，联合疗法的客观缓解率（ORR）达44.1%，疾病控制率（DCR）达85.3%，中位无进展生存期（PFS）尚未达到，6个月PFS率达到67%，联合方案的耐受性良好。

本次启动的JS207-017-Ⅲ-HCC研究为一项多中心、随机、对照、开放Ⅲ期临床研究，是全球首个在肝癌领域开展的抗PD-(L)1/VEGF双抗的注册临床研究，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士担任主要研究者，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院郑桐森教授担任共同主要研究者，旨在比较JS207联合JS007对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期HCC患者的有效性和安全性。本次研究计划入组560例受试者，主要终点为无进展生存期（PFS）和OS。

君实生物JS207-017-Ⅲ-HCC项目临床研究团队表示:

我国肝癌高发且患者预后不佳，如何进一步突破现有一线系统治疗的获益瓶颈，是临床亟待解决的重要问题。我们希望通过持续深入的临床研究，充分验证抗PD-1/VEGF双抗联合抗CTLA-4单抗的疗效与安全性，为肝癌治疗提供新的循证证据，并为患者争取更大的生存获益。

参考文献：

1. Hepatocellular carcinoma. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):7.

2. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

3. Shan T, Ran X, Li H, et al. Disparities in stage at diagnosis for liver cancer in China[J]. J Natl Cancer Cent, 2023, 3(1):7-13. doi:10.1016/j.jncc.2022.12.002.

4. 中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司.原发性肝癌诊疗指南(2026年版)[J].中国医学影像学杂志,2026,34(5):473-507.DOI:10.3969/j.issn.1005-5185.2026.05.001.

5. ESMO 2026

关于JS207

JS207为君实生物自主研发的重组人源化抗PD-1和VEGF双特异性抗体，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。JS207可同时以高亲和力结合于PD-1与VEGFA，有效阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并抑制VEGF与其受体的结合。JS207具有免疫治疗药物和抗血管生成药物的疗效特性，通过中和VEGF可抑制血管内皮细胞增殖，改善肿瘤微环境，增加细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，从而达到更好的抗肿瘤活性。

JS207是以高亲和力、临床验证且具有差异性的抗PD-1药物特瑞普利单抗为骨架设计的，JS207的抗PD-1部分采用Fab结构，以保持与PD-1的结合亲和力，从而更好地在肿瘤微环境中富集。抗VEGF部分对人血管内皮生长因子的结合亲和力与贝伐珠单抗相当。在非临床体外细胞学试验中，比起联合使用PD-1/PD-L1单抗和VEGF单抗，同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF的双特异性抗体可见PD-1抗原结合和内化显著增强、NFAT信号通路的协同增强作用，从而更好的活化肿瘤微环境中的免疫细胞。

截至目前，一项JS207联合JS007对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅲ期临床研究正在进行中；一项JS207对比纳武利尤单抗用于Ⅱ/Ⅲ期、可切除、可改变驱动基因（AGA）阴性非小细胞肺癌（NSCLC）新辅助治疗的Ⅱ/Ⅲ期研究的新药临床申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准。同时，JS207另有多项Ⅱ期临床研究正在进行中，正在多个瘤种中开展与化疗、单抗、ADC等不同药物的联合探索。

关于JS007

JS007是君实生物自主研发的重组人源化抗CTLA-4单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。截至目前，一项JS207联合JS007对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅲ期临床研究正在进行中。

细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）是T细胞表面调节免疫应答的一个重要受体。研究表明，JS007可以特异性地与CTLA-4结合并有效阻断CTLA-4与其配体B7（CD80或CD86）的相互作用，从而活化T淋巴细胞，抑制肿瘤生长。