2024年11月，沙砾生物的研究团队与郑州大学第一附属医院生物细胞治疗中心主导撰写的最新临床发现《T cell receptor repertoire characteristics and therapeutic potential of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) derived from metastatic lymph node in cervical cancer》，报道了沙砾生物的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法GT101在一例复发性宫颈癌患者治疗中实现临床部分缓解，其回输性TIL产品具有优越的体内存续及扩增潜能，且在保留TCR多样性基础上实现了肿瘤抗原特异性克隆的优势性扩增，展现出在复发性难治性宫颈癌中产生长期治疗效果的潜力。 沙砾生物的更多研究成果近期陆续发表，后续将在本公众号进行详细介绍，欢迎关注。 沙砾生物与合作单位发表TIL领域临床发现 本次文章从多个角度分析了沙砾生物TIL产品GT101在临床上的表现。其中，TIL细胞经过沙砾生物自主开发的TIL培养工艺扩增后，TIL细胞群中的中央记忆型T细胞、干细胞样T细胞比例高，并表达肿瘤特异性细胞的相关标志物，预示其存在长期抗肿瘤的潜力。临床回输复发性宫颈癌患者后，实现部分缓解(PR)(Fig 1)以及良好的安全性。 Fig 1. CT扫描结果显示GT101回输后肿瘤病灶在28天内发生明显缩小 通过进一步的TCR克隆分析发现，TIL回输后在体内出现长期存续性优势性的TCR克隆，这些优势克隆可能与TIL的体内抗肿瘤效应密切相关(Fig 2)。生物信息学数据检索分析结果显示，回输前后的TIL中存在比例可观的推定性新抗原特异性TCR, 这一发现也可以作为病人临床获益潜在原因。依据TCR-T靶点验证结果，优势克隆TCR并非主要针对HPV抗原表位，其对应性肿瘤抗原表位将在后续研究中进一步发现。 综上所述，GT101对于复发性难治性宫颈癌具有产生长期治疗效果的潜力。 Fig 2. TCR Vβ追踪结果显示TIL产品中的优势性克隆在体内扩增并持久存续 近年来，沙砾生物主导或者参与发表的TIL及其它细胞治疗领域的研究型文章或综述还包括： The prognostic and biology of tumour-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy of cancer. Br J Cancer. 2023 Oct;129(7):1041-1049. Modulation of intracellular kinase signaling to improve TIL stemness and function for adoptive cell therapy. Cancer Med. 2023 Feb;12(3):3313-3327. Expansion of Tumor-Infiltrating Lymphocytes (TILs) with Substantial Stemness Properties from Vulvar Cancer. J Vaccines Immunol, 2023, 8: 190. Perspectives of tumor-infiltrating lymphocyte treatment in solid tumors. BMC medicine, 2021, 19(1): 140. The Landscape of Cell and Gene Therapies for Solid Tumors. Cancer Cell. 2021 Jan 11;39(1):7-8. The toxicity of cell therapy: Mechanism, manifestations, and challenges. J Appl Toxicol. 2021 May;41(5):659-667. 关于沙砾生物 沙砾生物成立于2019年，是一家专注于肿瘤免疫细胞治疗，以TIL药物为代表研发管线的创新型医药公司。沙砾生物已完成多轮股权融资，得到了国内外多家知名创投基金的支持。 沙砾生物自主研发的GT101注射液是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前进入关键二期临床试验。沙砾生物的全球首款膜结合IL-15复合物编辑型TIL产品GT201注射液，已经完成了中美临床双报。公司的核心研发平台包括StemTexp®干性TIL扩增技术平台、StaViral®病毒稳转株工艺、ImmuT Finder®免疫调节靶点发现平台、KOReTIL®高效基因敲除系统，并依托平台开发了一系列下一代基因编辑型TIL药物。沙砾生物拥有国际领先的技术储备和产业资源，旨在打造开创性的实体瘤细胞药物，为广大肿瘤病患带来新的希望。
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