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正大天晴创新药研究登国际期刊，安罗替尼联合治疗NSCLC取得突破性进展

正大天晴药业集团

2024/11/13

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肺癌非小细胞肺癌信迪利单抗阿替利珠单抗格索雷塞

近日，正大天晴1类新药安罗替尼联合信迪利单抗和化疗新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的研究，在国际权威期刊《信号转导与靶向治疗（Signal Transduction and Targeted Therapy）》（STTT, IF:40.8）线上发表。该研究显示^[1]符合方案（PP）人群的病理完全缓解（pCR）率达到63.4%，打破了现有研究pCR率低位徘徊的情况，为NSCLC围手术期治疗提供了新的治疗策略。

pCR率低位徘徊，NSCLC新辅助治疗亟待突破

肺癌作为全球第一大流行癌症，死亡率居高不下，中国肺癌死亡病例约占全球总数的40%^[2]。在肺癌患者中，约20%-25%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在诊断时可进行手术切除^[3]。Checkmate-816、KEYNOTE-671、AEGEAN等注册Ⅲ期研究已经确定了新辅助免疫治疗联合化疗治疗可切除NSCLC的有效性和安全性^[4-6]，IMpower150研究提示抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂可逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，促进血管正常化，从而达到协同抗肿瘤作用^[7]。

尽管近年来新辅助免疫治疗联合化疗已显示出提高可切除NSCLC应答率和降低复发率的潜力，但病理完全缓解（pCR）率仍徘徊在20%左右，患者整体获益有限。因此，探索更高效的治疗策略成为临床亟待解决的问题。基于以上，研究团队假设在NSCLC新辅助治疗领域，抗血管生成药物协同免疫检查点抑制剂在联合化疗的基础上，比抗血管生成药物联合化疗以及免疫检查点抑制剂联合化疗更有效，并以安罗替尼为核心建立了此研究。

联合新辅助疗法数据亮眼，肿瘤微环境被改善

安罗替尼是一种口服多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，已在中国被批准用于三线及以上晚期NSCLC的治疗，信迪利单抗注射液为全人源免疫球蛋白G（IgG4）型抗程序性死亡受体-1（PD-1）的单克隆抗体。安罗替尼联合信迪利单抗和化疗新辅助治疗NSCLC的临床研究是一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期研究。

研究共纳入了45例符合入组标准的NSCLC患者。患者接受3个周期的新辅助治疗，包括安罗替尼、信迪利单抗和标准化疗，随后进行手术切除，并在术后继续接受信迪利单抗的辅助治疗。

研究结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，病理完全缓解（pCR）率和主要病理缓解（MPR）率分别为57.8%和66.7%。在符合方案（PP）人群中，两项指标分别达到63.4%和73.2%。此外，87.8%的受试者实现了病理降期，92.7%的受试者接受了肿瘤完全（R0）切除，术后住院时间中位数为8天。

2023年12月31日数据截止时，中位随访时间为22.8个月。受试者24个月的无事件生存（EFS）率为81.5%，12个月的总生存（OS）率为97.7%。同时，研究还进行了肿瘤微环境（TME）的变化分析，发现新辅助治疗结束后，获得pCR患者肿瘤微环境中的VEGF阳性细胞频率显著降低，NG2+/CD31+比值相比于基线显著增加。

临床研究又“上新”！探索安罗替尼联合免疫治疗潜力

此次研究彰显了抗血管生成药物安罗替尼在肺癌新辅助治疗中的潜力，不仅为NSCLC围手术期治疗提供了新的治疗策略，肿瘤微环境的探讨还为未来精准治疗提供了新思路。

目前，研究团队还发起一项“替雷利珠单抗联合安罗替尼和化疗对比替雷利珠单抗和化疗的前瞻性、开放标签、随机对照的Ⅱ期临床研究”，旨在通过实验进一步验证安罗替尼联合免疫治疗在肺癌围手术期的协同增效。

聚焦肺癌领域，正大天晴已经形成了以安罗替尼和贝莫苏拜单抗为核心，同时加速布局双抗药物、ADC药物以及小分子靶向药物的研发格局。为丰富肺癌产品管线，正大天晴从益方生物引进KRAS G12C抑制剂D-1553，并于近日获批上市。未来，正大天晴将在临床上开展更多的研究和探索,进一步优化肺癌患者的治疗策略。

参考文献：

[1]Duan HT, Shao CJ, Luo ZL, et al. Perioperative sintilimab and neoadjuvant anlotinib plus chemotherapy for resectable non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm,phase 2 trial (TD-NeoFOUR trial). Signal Transduction and Targeted Therapy.

[2]Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chin Med J (Engl). 2021;134(7):783-91.

[3]Liang Y, Wakelee HA. Adjuvant chemotherapy of completely resected early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). Transl Lung Cancer Res. 2013;2(5):403-10.

[4]Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-85.

[5]Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, et al. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.

[6]Heymach JV, et al. Perioperative Durvalumab for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer [J]. N Engl J Med. 2023 Nov 2; 389(18):1672-1684.

[7]Socinski MA, Jotte RM, Cappuzzo F, Orlandi F, Stroyakovskiy D, Nogami N, et al. Atezolizumab for First-Line Treatment of Metastatic Nonsquamous NSCLC. N Engl J Med. 2018;378(24):2288- 301.

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