ASCO重磅发声｜全球首报EGFR/c-Met双抗ADC临床数据，正大天晴TQB6411展现低毒高效新突破

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）于5月29日至6月2日在芝加哥举行，中国生物制药（1177.HK）核心企业正大天晴以壁报的形式，公开了EGFR/c-Met 双特异性抗体药物偶联物（ADC）注射用TQB6411在晚期实体瘤患者中的首次人体Ⅰ期临床研究。作为全球首个正式发布的EGFR/c-Met ADC临床I期数据，TQB6411在临床方面展现出优异的安全性与抗肿瘤潜力。

EGFR（表皮生长因子受体）和c-Met（肝细胞生长因子受体）过表达在非小细胞肺癌、食管癌、结直肠癌等多种实体瘤中极为常见。当EGFR通路被药物阻断后，肿瘤细胞往往会转而激活c-Met通路以逃避打击，这也是现有EGFR靶向药耐药的核心机制之一。

TQB6411是正大天晴开发的一种新型ADC，可同时与EGFR和c-Met两个靶点结合，且对c-Met端亲和力强于EGFR端（效价比为2:1），除了增强对c-Met高表达的肿瘤细胞的杀伤作用外，也有利于减少靶向EGFR带来的皮肤毒性等问题。

初步数据：多线治疗晚期患者临床获益趋势显著

截至2025年12月31日，本次研究（NCT07043751）共入组26例患者，中位年龄60岁（范围33-75岁），女性占46.2%。入组患者均为标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤，涵盖非小细胞肺癌（21例）、食管癌（3例）和结直肠癌（2例），所有患者此前均至少接受过一线全身治疗。

截至2026年1月13日，剂量已从初始剂量0.8 mg/kg爬坡至6.6 mg/kg共5个剂量水平，未发生剂量限制性毒性（DLT）。在≥4 mg/kg剂量组中，9例受试者接受了至少一次影像学评估的患者中，4例达到部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达44.4%，疾病控制率（DCR）达到100%。

从具体数据来看，5.3 mg/kg组中1例经过2线治疗的NSCLC患者靶病灶较基线缩小55.2%；4.0 mg/kg组中2例≥3线治疗的NSCLC患者靶病灶分别缩小30.4%、48.1%，在经多线治疗的晚期患者中，这一成绩相当亮眼。

安全性：有效剂量下血液毒性较低，未发生间质性肺病

对于ADC而言，血液学毒性和间质性肺病（ILD）是长期悬在患者头顶的“达摩克利斯之剑”。在23例随访至少21天的患者中，3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为21.7%，在全组患者中未观察到≥4级TRAE。在抗肿瘤药物肺毒性方面，本研究过程中未发生间质性肺病（ILD）。在对预防用药方案进行科学调整后，≥4 mg/kg剂量组中的输液反应发生率呈现明显下降。

研究表明，TQB6411在有效剂量下安全性较好，特别是血液学毒性较低。此外，本品对c-Met端的亲和力较EGFR端更强，从而在设计层面明显降低了经典EGFR靶向药的皮肤毒性风险。