临床III期折戟！辉瑞一款 ADC未达预期

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昨天 19:29

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整合素β6 肺癌 ADC

6月22日，辉瑞公布了其潜在“first-in-class”的靶向整合素β6（IB6）ADC药物sigvotatug vedotin的三期肺癌研究（SigVie-002，前称Be6A Lung-01）的总体结果。

整合素β6在NSCLC等多种实体瘤中呈高表达，而在正常组织中表达水平极低。Sigvotatug vedotin设计用于IB6的高靶点选择性和快速内化，对抗体的工程化改造让sigvotatug vedotin对IB6具有特异性，不与其它整合素结合，从而提高了该ADC的肿瘤选择性。

SigVie-002（试验编号NCT06012435）是一项正在进行的开放标签随机III期全球研究，共招募了703名参与者, 探索sigvotatug vedotin与标准化疗docetaxel，在既往接受过治疗的、非鳞癌且未用过紫杉烷的晚期NSCLC患者中的疗效与安全性, 主要终点是OS。次要终点包括PFS、ORR、DOR，研究结果显示：

在总体人群中，sigvotatug vedotin在总体生存（OS）主要终点方面与docetaxel相比，并未显示出统计学显著改善。
值得一提的是，在仅接受过一条系统性治疗线的患者中（占研究人群的三分之二），sigvotatug vedotin在OS和PFS上均表现出更强的趋势，优于docetaxel，安全性可控且与先前研究一致。

在探索性分析中，未观察到该药物治疗应答与IB6的表达水平之间存在明确关联。
该试验完整研究数据将在后续医学学术大会上对外公布。

由于安全性与OS数据不及预期等问题，临床3期翻车的ADC产品并不罕见。安全性方面，ADC药物因搭载高毒性载荷，常面临脱靶毒性或严重不良反应（如感染、骨髓抑制）的考验；临床获益方面，部分药物在II期临床中因“单臂”或“人群筛选偏倚”表现出色，但在严格的III期随机对照试验中，因未能跨越OS获益门槛，或入组人群基线较差、缺乏精准生物标志物筛选，导致疗效信号被稀释。

如Zynlonta（ADC Therapeutics），在III期临床安全性与OS数据不及预期；吉利德“First-in-class”药物Trodelvy III期临床未达主要终点及安全性问题，药物商业化前景受到重创。

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