ASCO重磅发声 | 循证再添力证！库莫西利Ⅱ期临床达主要终点，直击CDK4/6i经治后治疗空白

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，由辽宁省肿瘤医院孙涛教授与湖南省肿瘤医院欧阳取长教授牵头的TQB3616-Ⅱ-04研究数据正式发布。该研究精准聚焦CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）经治进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并成功达到预设主要终点^[1]，进一步明确了基于CDK2/4/6三重靶点抑制的治疗策略针对此类患者带来的持久获益。今年4月，库莫西利一线适应症获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，本项研究数据的公布进一步完善了CDK2/4/6抑制剂“一线、二线及耐药后逆转”HR+/HER2-晚期乳腺癌全病程管理的循证医学版图。

高风险群体可实现持久获益，安全性与生存表现俱佳

TQB3616-Ⅱ-04研究（NCT06702618）是一项前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期临床试验，旨在评估库莫西利联合氟维司群在既往接受过CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。主要终点为独立评审委员会（IRC）或研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点涵盖无进展生存期（PFS）、临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）及安全性。

截至数据截止日期（2026年4月15日），研究共入组35例女性患者。其中，71.4%的患者伴有内脏转移：存在肝转移和肺转移的患者比例均达到45.7%，5.7%的患者存在脑转移；所有入组患者既往均接受过CDK4/6i联合内分泌（CDK4/6i+ET）治疗：哌柏西利占68.6%、达尔西利占28.6%、瑞波西利占8.6%，2例患者既往接受过两种不同CDK4/6i。此外，37.1% 的患者既往接受过针对转移性阶段的晚期化疗。

中位随访时间为10.8个月，在34例疗效可评估的患者中，库莫西利联合方案展现了明确的抗肿瘤能力：

● 经确认的ORR达到32.4%（95% CI: 17.4-50.5, p<0.0001），显著高于预设阈值，达到预设主要研究终点；

● 总体DCR达到88.2%（95% CI: 72.6-96.7），CBR亦达到82.4%（95% CI: 65.5-93.2）；

● 中位至缓解时间（TTR）为3.7个月；

● 中位随访10.8个月时，10个月PFS率达到61.8%（95% CI: 42.3-76.4）；研究的中位PFS和中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到（NR）。

安全性方面，整体表现与既往研究一致，未发现新的安全信号。任何级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97.1%，≥3 TRAE级为40.0%，未发生因TRAE导致治疗终止或死亡。最常见的≥3级TRAE为γ-GGT升高（14.3%）、腹泻（11.4%）和低钾血症（11.4%）；传统CDK4/6i最受关注的 ≥3 级中性粒细胞减少和贫血发生率均为5.7%，进一步保障了患者的长期用药依从性和骨髓功能安全。

研究显示，对于既往接受CDK4/6i治疗失败、且合并高比例内脏转移与肝转移的患者群体，库莫西利不仅具备明确抗肿瘤活性，而且在耐药背景下仍能维持持久的治疗获益。

差异化机制设计，构建HR+/HER2-乳腺癌全周期治疗路径

全球每年新发乳腺癌约230万例，中国每年新发约36万例，其中HR+/HER2-亚型约占全部乳腺癌的70%^[2,3]。回顾过去十年，随着CDK4/6i相继问世并广泛应用，治疗模式由单纯内分泌治疗进入“内分泌联合靶向”时代，“CDK4/6i+ET”成为国内外指南一致推荐的一线标准方案。然而，CDK4/6i治疗后的耐药问题成为限制长期获益的关键瓶颈。约20%-30%的患者存在原发耐药，另有相当比例患者在初始获益后于2-4年内出现获得性耐药并再次进展^[4]。在CDK4/6i治疗失败后，临床长期缺乏基于明确耐药机制且具有充分循证支持的标准治疗方案。

库莫西利（TQB3616）是正大天晴自主研发的全球首款新型口服CDK2/4/6三靶点抑制剂，其独特的作用机制可实现双重临床获益。一方面，通过同时阻断CDK2与CDK4通路，有望延缓或克服CDK4/6i单药耐药的发生；另一方面，相较于传统CDK4/6i，其更优的低选择抑制CDK6特性有助于降低骨髓抑制相关毒性，改善患者治疗耐受性。

通过CULMINATE-1与CULMINATE-2两项关键Ⅲ期研究，库莫西利已经确立了在HR+/HER2-晚期乳腺癌二线及一线治疗中的循证地位，并相继获NMPA批准上市；2026 ASCO公布的TQB3616-Ⅱ-04研究证据，针对性验证了CDK4/6i经治后进展患者，基于CDK2/4/6三重靶点抑制的治疗策略带来的明确临床获益，并将库莫西利的循证版图从“一线、二线”进一步延展至“CDK4/6i经治进展”这一长期空白领域，为长期缺乏标准方案的CDK4/6i经治后人群提供了重要的循证依据。

未来，随着随访成熟及更多生存数据公布，库莫西利联合氟维司群在CDK4/6i经治后患者中的长期获益将进一步明晰；与此同时，其在早期乳腺癌辅助治疗的Ⅲ期临床研究结果也值得期待。库莫西利有望成为系统覆盖HR+/HER2-乳腺癌从早期辅助到晚期全程的治疗选择。

声明：

1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。

2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。

3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。