新型HER2卡替疗法，当所有HER2药物无效了还有可能参加这种药物的临床试验！

说到CART卡替治疗大家并不陌生，卡替疗法在很多血液肿瘤获得了进展，但目前为止大多数针对实体瘤的卡替疗法都失败了。这里的原因可能是多方面的，实体瘤的异质性是一个原因。

HER2基因突变在很多肿瘤里都存在，突变的形式包括基因扩增，蛋白高表达，或基因序列信息的改变。在所有肿瘤里有4%的概率出现HER2基因扩增，乳腺癌和上消化道肿瘤中HER2基因扩增的概率达到了15%，超过三分之一的肿瘤表达截短形式的HER2（称之为p95HER24）,相比表达全长HER2，表达截短HER2形式的乳腺癌更加容易转移，而且对赫赛汀等靶向药耐药（但如果使用赫赛汀联合化疗则有效）。下面一个研究就是针对这个截短形式的HER2开发的卡替疗法，研究的结果刊登在国际学术期刊《自然通讯》，癌度给大家做一下编译，希望给到大家启发。

参考文献刊例示意图

这个细胞疗法包括改造的T细胞，可以表达截短形式的HER2，并且可以分泌特异性识别肿瘤细胞的双特异性抗体，此外这种被分泌出来的双特异性抗体可以激活肿瘤微环境内的免疫细胞。

在研究者发布的报告里，在HER2基因阳性的肿瘤细胞群有比较好的安全性和完全持久的抗肿瘤反应，基于这些有希望的研究结果，这款HER2的卡替疗法正在批准进行首次人体临床试验，以评估这种药物对Her2过度表达肿瘤患者的疗效。

卡替细胞疗法的制备

需要再次说明的是，为了提高卡替细胞疗法的治疗效果，研究者着重进行了细胞的改造，在完成人体临床试验的申请流程后，这个新疗法的人体临床试验将会在明年开始，首次将会纳入15名HER2基因突变的肿瘤患者，这些患者如果临床上所有的治疗办法都用了还没效果，就可以参加这款Her2卡替细胞疗法的临床试验。

关于卡替细胞疗法在实体瘤的进展我们写过比较多了，但如果说我们希望上面的这个卡替细胞疗法实现HER2阳性肿瘤的治愈是不切实际的，但如果说就像是其他药物一样能延长患者的生存期，给很多临床没有任何治疗办法的患者一线希望，这估计还是大有可能，至少有一部分患者能获益，延长生命的时间。随着我们逐渐对卡替疗法的认识，也许我们能真正在实体瘤的治疗里获得突破。

希望本文给到HER2基因突变患者一些线索，大家可以关注针对Her2基因卡替疗法的临床试验，尤其是当临床所有治疗办法失效之后，也许有新的机会出现。欢迎关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展！

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参考文献：

Macarena Román Alonso et al, Generation of chimeric antigen receptor T cells targeting p95HER2 in solid tumors, Nature Communications (2024).