2025年3月6日，2025年日本肿瘤内科学会（JSMO）大会——会议主席精选摘要（Presidential Session）肺癌专场会议上口头报告了君实生物抗BTLA单抗tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于经治晚期肺癌的一项I/II期研究最新数据，获得国际学者的广泛认可和讨论。报告显示，tifcemalimab联合特瑞普利单抗治疗经治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），显示出具有潜力的抗肿瘤活性且安全性可接受。该研究由吉林省肿瘤医院程颖教授和中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展。 关键亮点内容： NSCLC队列：“tifcemalimab+特瑞普利单抗”用于经治晚期NSCLC患者，疾病控制率（DCR）达47.8%，中位总生存期（OS）达18.9个月。 SCLC队列：“tifcemalimab+特瑞普利单抗”治疗ES-SCLC患者的客观缓解率（ORR）为35.0%，DCR达55.0%，中位OS为12.3个月；尤其对于免疫疗法（IO）初治患者，该联合疗法展现出更优的临床获益。 无论HVEM和PD-L1 表达情况如何（阴性或阳性），均观察到临床获益。 该联合疗法的安全性可管理，≥3级治疗期间出现的不良事件（TEAE）的发生率为35.8%。 研究背景 BTLA（B和T淋巴细胞衰减因子）是一种表达在B淋巴细胞、T淋巴细胞和树突状细胞亚群上的抑制性受体。临床前研究证明，在外周血单个核细胞（PBMCs）中，阻断BTLA可促进肿瘤特异性T细胞反应，并与PD-1阻断产生协同作用。Tifcemalimab（JS004/TAB004）是君实生物自主研发的重组人源化IgG4单克隆抗体，通过结合BTLA，阻断HVEM（疱疹病毒入侵介质）-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路。 该项I/II期研究旨在经治晚期肺癌患者中评估抗BTLA单抗（tifcemalimab）联合抗PD-1单抗（特瑞普利单抗）的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。此前，该联合疗法用于ES-SCLC的数据曾入选2024年WCLC大会（点击查看相关报道）、2023年ASCO大会（点击查看相关报道），引发广泛关注。此次大会，报告了该研究最新数据。 研究设计 该研究是一项多中心、两队列的I/II期临床研究（NCT05000684），其中队列1纳入既往标准治疗失败的转移或复发性NSCLC患者（既往接受过一种PD-1/PD-L1抑制剂治疗），队列2纳入标准治疗失败的ES-SCLC患者，分别接受tifcemalimab（200mg，iv，Q3W）联合特瑞普利单抗（240mg，iv，Q3W）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点包括安全性和研究者根据RECIST v1.1标准评估的ORR，次要终点包括DCR、缓解持续时间（DoR）、PFS和OS。 研究结果 截至2024年8月5日，研究共入组67例患者（NSCLC队列24例，SCLC队列43例）。中位年龄为60.0（范围：38-78）岁，男性占比74.6%（50例），47.8%（32例）患者既往接受了≥2线系统治疗，52.2%（35例）的患者既往接受过免疫治疗。 23例疗效可评估患者，DCR为47.8%（95% CI, 26.8-69.4）。中位随访16.8个月，中位OS达18.9个月（95% CI, 9.0-23.3）（图1）。 图1. NSCLC队列的抗肿瘤活性（图左）和OS生存曲线（图右） 40例疗效可评估患者，ORR为35.0%（95% CI, 20.6-51.7），DCR为55.0%（95% CI, 38.5%-70.7%）。对于IO初治患者，ORR和DCR更优，分别为48.0%（95% CI, 27.8-68.7）和64.0%（95% CI, 42.5-82.0）。 图2. SCLC队列的抗肿瘤活性 中位随访11.1个月，中位PFS为2.8个月（95% CI, 1.4-4.4），中位OS为12.3个月（95% CI, 7.8-15.7）（图3）。 图3. SCLC队列的PFS和OS生存曲线 图4. HVEM表达阳性或阴性患者的PFS和OS以及NSCLC队列PD-L1表达阳性或阴性患者的PFS和OS 表2. 安全性数据 综上，该项I/II期研究结果支持tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于经治晚期肺癌患者的潜在治疗选择，值得进一步开展大规模III期临床研究进行评估。 值得一提的是，作为tifcemalimab首个全球多中心III期研究，也是BTLA靶点药物全球首个确证性研究——tifcemalimab联合特瑞普利单抗用于局限期SCLC的全球多中心III期临床研究（JUSTAR-001研究）已于2023年11月启动，目前研究进展顺利，正在入组中（点击查看详情）。 声明
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2026-06-15
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