附属北京地坛医院王雅杰教授团队发文阐述真实世界中SARS-CoV-2与保护性免疫之间的协同进化关系

首都医科大学

2024/11/14

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北京大学老年性痴呆雷帕霉素 Ferritin 首都医科大学附属北京地坛医院

近日，首都医科大学附属北京地坛医院王雅杰教授团队在《Journal of Infection》上在线发表题为“Synergistic evolution: The dynamic adaptation of SARS-CoV-2 and human protective immunity in the real world”的论文。该研究构建了真实世界中SARS-CoV-2感染人群保护性免疫景观，并探讨从大流行开始至2023年期间感染人群对SARS-CoV-2变异株的交叉中和反应。首都医科大学附属北京地坛医院博士生李昀晖、国家蛋白质科学中心（北京）硕士研究生张小涵和北京大学博士生易靖坤为共同第一作者，王雅杰教授（末位通讯）和国家蛋白质科学中心（北京）于晓波教授为共同通讯作者。

自2019年12月SARS-CoV-2在全球迅速蔓延，SARS-CoV-2基因组持续变异，不断引发新旧毒株的更替，推动SARS-CoV-2反复感染的浪潮。连续的感染和疫苗接种使得体液免疫反应变得更加复杂和多样化。既往研究主要集中在特定的谱系或亚变异毒株上，这些研究结果可能不适用于其他变体，从而限制了对真实世界群体免疫演化轨迹的全面理解。

研究团队建立了2020-2023年间覆盖野生型（WT）、D614G、Alpha、Delta、BA.1、BA.2、BA.5.2、BF.7、XBB、EG.5等多种毒株的新冠感染纵向队列。基于此珍贵队列，团队采用基于磁珠的高通量蛋白质组学技术，检测了针对18种SARS-CoV-2变异株（包括D614G、Alpha、Beta、Gamma、Kappa、 Delta、BA.1、BA.2、BA.2.75、BA.3、BA.4、BA.5、BF.7、BQ.1.1、XBB、XBB.1.5、 XBB.1.9.1、EG.5.1）的中和抗体水平。研究团队利用所有个体的中和抗体数据绘制了累积分布函数图，以描述中和抗体在感染人群中的分布情况。根据变异株S蛋白的抗原性SARS-CoV-2进行血清型分类。此外，通过logistic回归分析构建一个结合中和抗体与传统临床指标（NLR、CRP、IL-6）的联合诊断模型，以研究中和抗体在监测疾病进展中的潜在应用。

上述研究通过对感染不同新冠变异株的患者血清样本进行分析，揭示了自然感染和疫苗接种引起的体液免疫特征，阐明了在混合免疫压力下SARS-CoV-2的血清学分型，为深入理解群体免疫和病毒适应性进化提供了重要依据。

SARS-CoV-2变异株的免疫学分类

该研究受国家重点研发计划（2022YFE0210400 和2023YFC0872400）、北京市自然（M21003, M23010）、北京市国际合作交流项目（Z231100002723004）资助。

王雅杰，主任医师、教授、博士研究生导师，首都医科大学北京地坛医院检验科主任。主要从事传染性疾病实验室诊断及疾病发生、发展机制和生物标志物筛选、转化、应用研究。入选国之名医、北京市卫生健康委员会高层次公共卫生技术人才培养计划学科带头人、登峰计划、北京市科技新星等。主持国家重点研发计划和国家自然科学基金等国家级及省部级项目30余项。以第一作者或通讯作者发表文章157篇，其中SCI文章39篇，以第1发明人授权专利24项，软件著作权7项，参编论著24部。