附属北京安定医院王刚教授团队发文：肠道菌群助力抗抑郁治疗，FMT胶囊实现“以菌增效”

近日，首都医科大学附属北京安定医院王刚教授、杨健教授、周晶晶副教授团队在《Cell Host & Microbe》在线发表题为 “Adjunctive fecal microbiota transplantation for major depressive disorder: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial”的研究论文。该研究通过随机、双盲、安慰剂对照临床试验，系统评估了口服FMT胶囊联合艾司西酞普兰治疗抑郁症（MDD）的有效性与安全性，并结合宏基因组、代谢组及炎症蛋白组等多组学技术，进一步探索了FMT辅助抗抑郁治疗的潜在生物学机制。该篇研究论文被当期杂志收录为封面论文。附属北京安定医院李晶、王亚萍、李睿楠、黄焕伟和朱雪泉为共同第一作者，王刚教授、杨健教授和周晶晶副教授为共同通讯作者。

抑郁症（MDD）是一种高患病率、反复发作的常见精神障碍，社会危害极大。目前选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）仍是抑郁症的一线治疗方案，但起效延迟、缓解率偏低等问题制约着整体疗效，部分患者甚至进展为难治性抑郁症，如何提升抗抑郁治疗效果、加速症状缓解，仍是临床亟待突破的核心问题。近年来，肠道菌群在抑郁症发生发展及抗抑郁治疗反应中的作用日益受到关注，越来越多的证据提示，肠道微生物可能通过多种途径影响宿主精神健康状态及药物疗效。粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）作为一种快速重建肠道微生态的干预手段，已在多种菌群失调相关疾病中展现出治疗潜力，然而FMT辅助抑郁症治疗的临床证据仍较为有限，其潜在作用机制亦有待进一步阐明。

该研究纳入60例抑郁症患者，随机分配至口服FMT胶囊辅助治疗组或安慰剂组，两组患者均接受一线抗抑郁药物艾司西酞普兰治疗。临床疗效评估显示，口服FMT胶囊附加治疗2周即可显著加速抗抑郁起效：第2周时FMT组临床有效率达30.0%，显著高于安慰剂组的6.7%（P=0.0195）；至第8周时，FMT组HAMD-17评分下降11.8分，显著优于对照组的8.9分（P=0.0303），临床缓解率达43.3%（对照组为26.7%），提示FMT在增强急性期抗抑郁疗效方面具有潜在优势。安全性方面，两组不良事件发生率总体相当（30.0% vs 26.7%），提示FMT辅助治疗具有良好的安全性。

为了进一步解析FMT发挥抗抑郁“增效”作用的潜在微生态机制，研究团队通过多组学整合分析发现，FMT可促进健康供体来源菌群在患者肠道中的定植，并伴随Lachnospiraceae和Oscillospiraceae等关键功能菌群的阶段性富集。同时，观察到宿主血清胆汁酸水平升高及外周炎症相关信号通路下调。进一步中介分析提示，FMT可能通过“肠道菌群—胆汁酸—炎症”通路介导抗抑郁疗效增强，从而改善抑郁症状。

图口服FMT胶囊辅助艾司西酞普兰治疗抑郁症的临床研究设计、主要疗效结局及多组学机制示意图

上述工作为FMT辅助抗抑郁治疗的有效性与安全性提供了临床证据，并从多组学层面初步提示了肠道菌群发挥“增效”作用的潜在机制，为抑郁症微生物精准干预及下一代精神活菌制剂的研发提供了证据支持，也进一步支持了肠道菌群靶向干预在精神疾病治疗中的转化应用前景。

该研究得到科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目（2021ZD0200600）、国家重点研发计划（2024YFA1306901）、北京市自然科学基金（J230011）等项目资助。

王刚，教授，主任医师，博士研究生导师，首都医科大学附属北京安定医院院长，国家精神疾病医学中心主任、国家精神心理疾病临床医学研究中心主任，附属北京安定医院抑郁症治疗中心、药物临床试验机构主任。主要研究方向为抑郁症创新诊疗技术的临床与转化研究。担任中国心理卫生协会理事长、中国医疗保健国际交流促进会精神健康医学分会主任委员、中华医学会精神医学分会副主任委员、中国医师协会精神科医师分会副会长等。主编《中国抑郁障碍防治指南（第三版）》，牵头开展抗抑郁药物临床试验100余项，主持科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目、国家重点研发计划等多项国家级科研项目。以第一或通讯作者在《JAMA Psychiatry》《BMJ》《World Psychiatry》等期刊发表SCI论文165篇。研究成果荣获中华医学科技奖一等奖等多项奖励。

杨健，首都医科大学附属北京安定医院教授，研究员，博士研究生导师。主要从事抑郁症“脑体互作机制与干预策略”研究，在抑郁症“肠-脑”轴基础和转化研究领域开展了系列开拓性工作。依托国家精神疾病医学中心构建抑郁症多组学数据库，首次报道肠道菌群稳态是影响抗抑郁药疗效的重要因素，开发抑郁症肠道微生态“增效”疗法，相关成果入选北京市成果转化试点项目。主持多项国家重点研发计划、国家自然科学基金等国家级及省部级课题。以第一/通讯作者在《Cell Host & Microbe》《Science Advances》《Microbiome》等期刊发表SCI论文50余篇。获授权发明专利7项、荣获北京市科技进步二等奖（第2完成人）。

周晶晶，首都医科大学附属北京安定医院副教授，主任医师，硕士研究生导师。专注于抑郁症临床研究及肠道微生物与精神疾病机制研究。担任北京医学会抑郁障碍分会委员兼学术秘书、中华预防医学会体育运动与健康分会委员、中国认知科学学会认知与脑调控分会委员。主持和参与科技创新2030“脑科学与类脑研究”重大项目等多项国家级课题；以第一作者或通讯作者发表SCI论文36篇，涵盖《Cell Host & Microbe》《Science Advances》《Microbiome》《Nature Communications》等国际知名期刊。