ABM Therapeutics宣布，其新一代BRAF抑制剂ABM-1310在美国的Phase 1临床试验中成功招募并给药了首位癌症患者。ABM-1310在动物模型中表现出优异的特性，是一种高度选择性的、高度水溶性、口服活性且能穿过血脑屏障的小分子BRAF抑制剂。此次给药标志着ABM-1310项目的重要里程碑，对于患者来说也是一个重要进展。ABM-1310在临床前模型中显著延长了脑转移的中位生存时间，有望成为治疗各种恶性肿瘤和脑转移的新一代BRAF抑制剂。ABM-1310的Phase 1试验是一个多中心、开放标签研究，旨在测试ABM-1310在BRAF突变晚期实体瘤患者和BRAF突变脑转移患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。该研究的目的是确定ABM-1310的推荐剂量，以指导后续的Phase 1b/2研究。ABM Therapeutics致力于开发针对癌症的新型小分子药物，特别关注血脑屏障渗透和脑转移。

璧辰医药宣布其首个候选药物ABM-1310在美国开展的一期临床试验成功入组首例病人并给药，该药物为口服小分子BRAF抑制剂，具有高选择性、高水溶性和高血脑屏障渗透性，在临床前期研究中显示出血脑屏障渗透优势。ABM-1310有望成为治疗恶性肿瘤脑转移的新一代BRAF抑制剂，目前正在进行多中心、开放式、剂量递增的临床研究，旨在评估药物安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。璧辰医药致力于研发可突破血脑屏障的小分子药物，构建丰富的入脑药物研发管线，并期待与国际制药公司和生物医药公司合作，为全球患者提供新药。

F-star Therapeutics Ltd.宣布，其创新性四价双特异性抗体FS222在癌症治疗领域的潜力，该抗体针对CD137和PD-L1，将在2020年6月22日至24日举行的美国癌症研究协会虚拟年度会议II上展示。FS222是一种条件性激动剂，能够同时与PD-L1和CD137结合，从而激活T细胞，优于单克隆抗体组合。数据表明，FS222的tetravalency增强了其活性，同时提供最佳的PD-L1阻断和强大的CD137激动作用。此外，非人灵长类动物剂量范围研究的数据显示，FS222重复给药后毒性极低。F-star Therapeutics Ltd.正在准备FS222的临床开发申请，公司希望通过FS222为癌症患者提供超越现有免疫检查点抑制剂的长期有益治疗。

澳大利亚生物技术公司Kazia Therapeutics在2020年6月22日宣布，其在研药物paxalisib（前称GDC-0084）针对胶质母细胞瘤的II期临床试验以及Cantrixil针对卵巢癌的I期临床试验的数据在AACR虚拟会议上进行展示。paxalisib与现有标准治疗药物替莫唑胺相比，显示出良好的疗效信号，CEO James Garner表示这些数据增强了公司对临床项目的信心。此外，Memorial Sloan Kettering Cancer Center的研究团队也在会议上展示了paxalisib与放疗结合使用的研究进展。Kazia预计将在2021年上半年完成paxalisib的II期研究，并计划在2020年下半年开始GBM AGILE关键研究。Cantrixil的I期研究已完成，预计在2020年下半年公布最终数据。

BioInvent公司发布新数据，展示其针对肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）的两种不同类型单克隆抗体在癌症免疫治疗中的潜力。这两种抗体BI-1808和BI-1910，通过公司专有的n-CoDeR®库和F.I.R.S.T TM发现工具生成，在体内实验中显示对大型肿瘤有消退作用，并与抗PD-1疗法协同。研究显示，这两种抗体能够增加肿瘤特异性CD8+ T细胞并诱导长期T细胞记忆。公司CEO Martin Welschof表示，这些数据展示了两种TNFR2抗体在改善实体癌治疗方面的巨大潜力，并进一步证实了BioInvent技术平台的效率。公司预计BI-1808将在2020年开始进行一期临床试验。

Shasqi公司展示其领先候选药物SQ3370在预临床癌症模型中表现出强大的抗肿瘤反应，包括在目标部位和远端病变。该研究显示SQ3370通过免疫激活在目标部位和远端病变产生持续反应。SQ3370是一种新型研究性药物，利用生物正交“点击”化学反应在目标肿瘤部位捕获和激活减弱型蒽环类前药，从而在减少传统化疗副作用的同时提高抗癌药物的剂量。该技术独立于肿瘤生物学，如生物标志物表达和酶活性。SQ3370由两个部分组成，SQL70是一种基于透明质酸的生物材料，SQP33是阿霉素的前药。在研究中，SQ3370显著延长了携带两个肿瘤的小鼠的总体生存时间，并减少了目标病变的大小。此外，SQ3370还减少了未注射SQL70生物材料的远端肿瘤的生长。免疫生物标志物分析表明，SQ3370在目标部位和远端病变中触发了免疫反应。Shasqi公司计划开始其首个SQ3370作为单药治疗晚期实体瘤的临床试验。

法国斯特拉斯堡，Transgene公司，一家专注于设计开发基于病毒免疫疗法的生物技术公司，在AACR 2020虚拟年度会议第二期上展示了其在病毒载体领域的广泛专业知识和对癌症治疗变革的潜力。公司展示了预测算法在为TG4050疫苗定制患者特异性新抗原方面的准确性，该疫苗能够识别免疫原性癌症突变。此外，Transgene还展示了基于Invir.IO™平台的两种抗癌病毒BT-001和TG6010的预临床数据，其中BT-001是一种编码抗CTLA4抗体的溶瘤病毒，用于治疗实体瘤，而TG6010是一种编码人胞嘧啶脱氨酶的溶瘤病毒，具有显著的抗肿瘤效果。Transgene致力于通过其myvac®平台和Invir.IO™平台开发精准医疗免疫疗法，并与NEC合作利用人工智能技术为每位患者定制病毒免疫疗法。

Xencor公司在AACR虚拟年度会议上展示了其三种XmAb® 2+1双特异性抗体项目和IL-12-Fc细胞因子项目的新临床前数据。XmAb 2+1双特异性抗体格式通过双价结合肿瘤细胞，提高疗效和耐受性。IL-12-Fc细胞因子项目通过降低IL-12的效力，改善耐受性并延长分子半衰期。Xencor的XmAb 2+1双特异性抗体在临床前模型中有效杀伤肿瘤细胞，而IL-12-Fc融合蛋白在预临床模型中显示出显著的抗肿瘤活性。

Neoleukin Therapeutics宣布了其领先免疫疗法候选药物NL-201的预临床数据，NL-201是一种IL-2和IL-15激动剂，并展示了其去创新蛋白设计平台的应用。NL-201在动物肿瘤模型中表现出持久的抗肿瘤活性，与CAR-T细胞结合使用时，可改善体内结果。去创新蛋白的条件下激活技术可能增加治疗效果。公司将于6月23日举办投资者研发展示会，介绍NL-201的进展和去创新蛋白设计平台的应用。NL-201是一种去创新α独立IL-2/IL-15激动剂，在临床试验前研究显示其对CD8效应细胞和NK细胞的刺激和扩张能力，并在多种肿瘤模型中表现出强大的单药活性。此外，NL-201与靶向变体结合，在淋巴瘤和实体瘤小鼠模型中有效地扩张CAR-T细胞并促进抗肿瘤活性。

Mersana Therapeutics在2020年美国癌症研究协会虚拟年会上展示了其临床阶段Dolasynthen ADC XMT-1592的预临床数据，该药物针对NaPi2b，并展示了其Immunosynthen STING-agonist ADC平台在多个免疫治疗ADC中的进展。XMT-1592在体外和体内实验中显示出优于随机结合版本的ADC的活性、药代动力学和临床病理学特性，并在非小细胞肺癌腺癌异种移植模型中引起了持续的肿瘤消退。Immunosynthen STING-agonist ADC平台在多个靶点和预临床模型中表现出强大的抗肿瘤免疫反应，并诱导了肿瘤特异性免疫记忆和其他免疫激活标志。Mersana Therapeutics正在推进其ADC平台，以开发针对癌症的新疗法。

ImmunoGen公司宣布了其下一代抗叶酸受体α（FRα）抗体偶联药物（ADC）IMGN151的预临床数据，该药物正在研究用于多种FRα表达水平的肿瘤。IMGN151在体外和体内预临床模型中显示出增强的抗肿瘤活性，并在高、中、低FRα表达水平的人类肿瘤异种移植模型中诱导了完全消退。IMGN151由不对称、双价、双位点抗体组成，靶向FRα的两个独立表位，并通过具有增强稳定性、更长半衰期和增加旁观者活性的可裂解肽连接器与高活性的DM21偶联。IMGN151在具有广泛FRα表达的细胞系和异种移植模型中表现出活性，并与mirvetuximab soravtansine（IMGN853）进行了比较。基于这些数据，ImmunoGen期待在多个FRα阳性的上皮恶性肿瘤中探索IMGN151的临床应用，包括卵巢癌、子宫内膜癌、三阴性乳腺癌和非小细胞肺癌。

Alkermes公司和Clovis Oncology公司宣布，一项研究评估了Alkermes的实验性IL-2变体免疫疗法ALKS 4230与Clovis的实验性血管生成抑制剂lucitanib的联合潜力，结果显示联合治疗在结肠癌小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果和生存率提升。研究数据将在美国癌症研究协会虚拟年度会议上展示，该研究评估了mALKS 4230（ALKS 4230的小鼠同源物）和lucitanib作为单药治疗和联合治疗的效果。联合治疗显示出剂量依赖性的持久完全反应和与单药治疗相比的生存率提升。Alkermes首席医疗官和研发执行副总裁表示，这些数据为探索新的联合治疗选项提供了基础，旨在为多种肿瘤类型的患者带来改善的治疗结果。

Turning Point Therapeutics在2020年美国癌症研究协会虚拟年会上展示了其领先药物候选repotrectinib和下一代ALK抑制剂TPX-0131的预临床研究。repotrectinib能够提高KRAS-G12C和MEK抑制剂在癌症模型中的有效性，TPX-0131则能克服ALK耐药突变。研究显示，repotrectinib通过抑制SRC、FAK和JAK2信号通路，增强了抗肿瘤效果，而TPX-0131对野生型ALK和常见耐药突变表现出强大的抑制活性。这些研究为repotrectinib和TPX-0131在治疗多种癌症中的应用提供了支持。

上海生物制药公司EpimAb Biotherapeutics在2020年美国癌症研究协会虚拟年会II上展示了其创新双特异性抗体EMB-01的预临床数据。EMB-01基于公司专有的FIT-Ig®平台，旨在同时靶向肿瘤细胞上的EGFR和cMet，目前正处于I/II期临床试验阶段。该抗体通过独特机制同时结合EGFR和cMet，诱导两种受体的共降解，展现出强大的抗肿瘤效果。EMB-01有望为对现有药物产生耐药性的非小细胞肺癌患者以及其他由EGFR和/或cMet介导的实体瘤患者提供新的治疗选择。此外，EpimAb正在推进其他双特异性抗体项目，如EMB-02和EMB-06，预计将在2020年提交两项新的IND申请。

Nimbus Therapeutics在AACR虚拟年会II上展示了一项关于HPK1抑制剂的研究，该抑制剂通过结构基础药物发现和开发技术制成，具有高度选择性和活性。主要化合物NMBS-1对T细胞特异性激酶和MAP4K家族激酶表现出极高选择性，并在体外和体内模型中显示出良好的活性。NMBS-1能够增强IL-2的产生，缓解PGE2介导的T细胞活化抑制，并增强B细胞的IL-6产生、增殖和IgG分泌。在老鼠同基因肿瘤模型中，NMBS-1口服给药显著抑制肿瘤生长，无论是作为单药治疗还是与抗CTLA4联合使用。Nimbus首席科学官Peter Tummino表示，这些数据进一步证明HPK1抑制是实现抗肿瘤免疫的潜在有效方法，他们的小分子抑制剂显示出选择性，这是该领域制药商长期面临的挑战。Nimbus计划继续快速推进其临床前研究，目标是明年启动首次人体试验。公司将于6月25日举办网络研讨会，进一步讨论这些数据。

Acepodia公司宣布，其基于ACC（抗体细胞连接）技术的癌症免疫疗法在体外和体内实验中展现出抗肿瘤活性。该公司展示了ACE1702这一自然杀伤细胞（NK细胞）疗法的临床前数据，该疗法旨在治疗HER2表达的实体瘤。这些数据在2020年美国癌症研究协会（AACR）虚拟年度会议II的数字海报会议上展示。ACE1702是Acepodia的首个临床候选产品，最近获得美国食品药品监督管理局（FDA）的IND批准，可进入1期临床试验。ACE1702结合了抗体的靶向特异性和Acepodia的现货自然杀伤细胞（oNK）的抗肿瘤能力，显示出对多种HER2表达的癌细胞系具有细胞毒性，并在SK-OV-3异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长。

Amunix公司宣布，其XPAT平台在治疗实体瘤方面展现出巨大潜力，可显著扩大治疗指数并解决靶向肿瘤以外的毒性问题，这曾阻碍了T细胞结合剂的广泛应用。该公司的先导项目AMX-818，一种针对HER2阳性实体瘤的XPAT T细胞结合剂，正在向临床试验迈进。在2020年6月22日至24日举行的美国癌症研究协会（AACR）虚拟年度会议II上，Amunix展示了关于其两个T细胞结合剂项目的临床前数据：AMX-818和针对EGFR的早期发现候选药物EGFR-XPAT。数据显示，Amunix的XPAT技术能够在非人灵长类动物模型中改善T细胞结合剂的毒性谱，同时保持其对实体瘤的效力。与未掩盖的T细胞结合剂相比，XPATs显著降低了细胞因子释放综合征（CRS）并增加了耐受性，表明即使对于广泛表达的EGFR等靶点，也有良好的治疗指数。Amunix正在推进其先导开发候选药物AMX-818，这是一种针对HER2阳性实体瘤的XPAT T细胞结合剂，并正在推进其临床试验。