TIBSOVO（ivosidenib片剂）与阿扎胞苷联合使用在未经治疗的IDH1突变急性髓系白血病（AML）患者中显著提高了无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。这一结果来自全球AGILE试验，将在2021年12月13日的美国血液学会（ASH）年会上口头报告。TIBSOVO与阿扎胞苷的组合在完全缓解率、完全缓解和完全缓解伴部分血液学恢复率以及客观缓解率方面也显示出显著改善。安全性特征良好，与之前发表的数据一致。

Neoleukin Therapeutics在2021年美国血液学年会（ASH）上展示了NL-201在多发性骨髓瘤干细胞移植模型中的活性，同时Blood杂志发表了一篇关于NL-201在非霍奇金淋巴瘤模型中抗肿瘤活性的摘要。NL-201是一种新型IL-2和IL-15受体激动剂，旨在扩增抗癌CD8 T细胞和自然杀伤（NK）细胞，而不偏向于表达IL-2受体α亚基（CD25）的细胞。NL-201目前正在进行针对实体瘤患者的1期临床试验。在多发性骨髓瘤的研究中，NL-201能够预防小鼠模型在自体干细胞移植后的复发，通过扩增细胞毒性记忆CD8 T细胞和减少骨髓中的T调节CD4细胞来实现。此外，NL-201治疗的小鼠骨髓中表达颗粒酶B的T细胞增加，而T细胞耗竭表型减少。这些数据表明NL-201在挑战性环境中具有强大的免疫效应和抗骨髓瘤活性。Neoleukin计划在2022年启动针对血液恶性肿瘤患者的NL-201 1期临床试验。

贝灵哲（BeiGene）在63届美国血液学会（ASH）年会上公布了BRUKINSA（zanubrutinib）在难治性B细胞恶性肿瘤患者中的安全性及有效性更新结果。该研究是针对对伊布替尼和/或阿卡替尼不耐受的既往治疗过的B细胞恶性肿瘤患者进行的2期临床试验的后续结果。结果显示，使用BRUKINSA治疗的患者中，93.8%的患者疾病得到控制，64.1%的患者响应改善。此外，BRUKINSA在耐受性方面表现出优势，与之前使用其他BTK抑制剂治疗的患者相比，不耐受事件复发的可能性较低。这些数据为BRUKINSA在治疗对其他BTK抑制剂不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的潜力提供了进一步证据。

在2021年12月11日，bluebird bio公司公布了关于其基因疗法beti-cel的最新研究数据，这些数据展示了该疗法在治疗β-地中海贫血患者方面的潜力。研究显示，接受beti-cel治疗的β-地中海贫血患者，在长达七年的随访期间，能够产生正常或接近正常的血红蛋白水平，并保持输血独立。这些患者中，大部分在达到输血独立后能够停止铁螯合治疗，并且铁指标得到稳定。此外，研究还发现，接受beti-cel治疗的患者在健康相关生活质量方面也取得了显著改善。这些数据在ASH年会和NEJM杂志上得到发表，进一步支持了beti-cel作为β-地中海贫血潜在治愈性一次治疗的地位。

新药REGN5458（BCMAxCD3）在一项针对多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中显示出令人鼓舞的疗效。在最高剂量水平（200-800毫克）下，75%的患者产生了反应。这些患者大多数已经接受了多种治疗，其中38%的患者对最后一种治疗无效。该药通过结合BCMA和CD3受体来激活T细胞杀死癌细胞。试验结果显示，在所有剂量组中，总体反应率为51%，而在最高剂量组中，这一比例上升至75%。此外，8个月时，90%的患者无疾病进展或死亡，显示出良好的长期效果。安全性方面，所有剂量水平的安全性特征总体一致，但38%的患者报告了细胞因子释放综合征，最常见的不良事件为疲劳、发热、恶心和贫血。

Bristol Myers Squibb公司宣布，其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）在第二线治疗复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）方面显示出显著疗效，优于20年的标准治疗方案。根据TRANSFORM III期临床试验的结果，Breyanzi显著提高了无事件生存期（EFS），与化疗加自体干细胞移植相比，EFS事件风险降低了65%。Breyanzi表现出可管理的安全性特征，未观察到新的安全信号，严重细胞因子释放综合征和神经事件发生率低。这些数据将在美国血液学会（ASH）2021年年度会议和展览会上进行口头报告。

Janssen公司在2021年美国血液学会（ASH）年会上公布了Talquetamab（GPRC5DxCD3双特异性抗体）的最新研究结果。Talquetamab是一种新型抗肿瘤药物，针对多发性骨髓瘤患者，通过靶向GPRC5D和T细胞上的CD3来激活T细胞杀伤肿瘤细胞。研究结果显示，在推荐剂量下，每周和每两周一次的Talquetamab单药治疗在经过大量预治疗的骨髓瘤患者中取得了高总体反应率，并且随着时间的推移反应加深。此外，Talquetamab与Daratumumab联合使用也显示出良好的耐受性和疗效。这些数据为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。

AlloVir公司宣布，其在63届美国血液学会年会上展示了关于posoleucel（Viralym-M，ALVR105）预防多病毒感染的II期临床试验的初步数据。该试验评估了posoleucel在预防高风险异基因造血干细胞移植（allo-HCT）患者感染六种可能致命病毒（腺病毒、BK病毒、巨细胞病毒、EB病毒、人疱疹病毒-6和JC病毒）的安全性和有效性。在23名接受至少一剂posoleucel的患者中，只有3例观察到临床显著感染，且没有患者出现器官病毒性疾病。13名完成至第14周主要终点的患者中，11名未出现临床显著感染。这些初步结果显示出在高风险患者群体中，临床显著病毒感染或疾病的预期发生率显著降低。AlloVir计划在2022年第一季度开始III期注册试验。

City of Hope领导的一项研究显示，一种名为mosunetuzumab的双特异性抗体在治疗非霍奇金淋巴瘤患者中取得了显著的疗效，80%的患者对治疗有积极反应，其中60%的患者达到完全缓解。该抗体通过同时作用于T细胞和淋巴瘤细胞上的两个靶点，激活T细胞攻击癌细胞。这项临床试验纳入了90名患有滤泡性淋巴瘤的患者，结果显示，大多数患者对治疗有良好反应，且副作用可控。Genentech计划将这一数据提交给美国食品药品监督管理局审批，如果获得批准，mosunetuzumab将成为首个针对非霍奇金淋巴瘤的CD20xCD3 T细胞结合双特异性抗体。

Graphite Bio公司在63届美国血液学会（ASH）年会上展示了其针对严重镰状细胞病（SCD）的基因编辑疗法GPH101的1/2期临床试验CEDAR的进展。该疗法旨在直接纠正导致SCD的遗传突变，有望成为一次性治愈手段。GPH101已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格。CEDAR试验是一项开放标签、单剂量、多中心的临床试验，旨在评估GPH101在约15名严重SCD患者中的安全性、嵌合成功、基因校正率、总血红蛋白以及其他临床和探索性终点和药代动力学。GPH101使用Graphite Bio下一代靶向基因整合平台开发，该平台利用高保真Cas9和非整合DNA模板，精确地找到β-珠蛋白基因中的遗传突变，并通过细胞的自然同源定向修复（HDR）细胞途径直接校正突变。该疗法在临床试验前的研究中已显示出永久减少镰状血红蛋白（HbS）生产和恢复成人血红蛋白（HbA）表达的可能性。

MorphoSys和Incyte公司宣布了RE-MIND2研究的额外真实世界证据结果，该研究比较了tafasitamab（Monjuvi）与lenalidomide联合使用治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的效果。结果显示，与Pola-BR和R2相比，tafasitamab加lenalidomide在复发性或难治性DLBCL患者中显示出显著的总体生存期（OS）改善。在63届美国血液学会（ASH）年会上，这些数据将作为口头报告呈现。该研究的主要终点OS显示，tafasitamab加lenalidomide组的中位OS为20.1个月，而Pola-BR组为7.2个月，R2组为24.6个月。客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）也显示出统计学上的显著差异。这些发现表明，tafasitamab加lenalidomide是DLBCL患者的一个有意义的选择，并有可能成为DLBCL的未来标准治疗方案。

上海，2021年12月10日——创新驱动型生物制药公司 Junshi Biosciences 宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其针对toripalimab的新药补充申请（sNDA），用于治疗无EGFR或ALK肿瘤突变的初治晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。该sNDA基于CHOICE-01研究，这是首个国内随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的III期研究，评估了抗PD-1单克隆抗体联合化疗作为一线治疗在鳞状和非鳞状NSCLC患者中的疗效。研究结果显示，toripalimab联合化疗显著延长了晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS），降低了疾病进展风险，并在总生存期（OS）方面显示出积极趋势。Junshi Biosciences计划向NMPA提交关于OS的进一步分析，并与美国食品药品监督管理局（FDA）就同一问题进行沟通。toripalimab是一种抗PD-1单克隆抗体，旨在阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，增强受体内吞功能。在中国，toripalimab是首个获得批准上市的抗PD-1单克隆抗体。

欧洲委员会批准了辉瑞公司（Pfizer Inc.）的Cibinqo®（abrocitinib）100mg和200mg剂量，用于治疗成人中重度特应性皮炎（AD），并批准了50mg剂量用于治疗有中度至重度肾损伤或接受CYP2C19抑制剂治疗的特定患者。Cibinqo是一种口服、每日一次的Janus激酶1（JAK1）抑制剂。该批准基于五项超过2800名患者的临床试验结果，包括四项III期研究和一项长期开放标签扩展研究。Cibinqo在症状缓解和疾病控制方面显示出与安慰剂相比的显著改善。最常见的不良事件包括恶心和头痛，最频繁的严重不良事件是感染。

诺华公司宣布，其药物Piqray（alpelisib）在BYLieve研究的三个队列中显示出对多种患者和疾病特征的益处。BYLieve是一项正在进行的II期、开放标签、3队列非比较研究，评估Piqray与内分泌疗法联合使用，包括男性和绝经前后的女性，他们患有激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的晚期或转移性乳腺癌（mBC），且在包括CDK4/6抑制剂加内分泌疗法在内的先前治疗后进展。这些数据将在2021年12月7日至10日举行的圣安东尼奥乳腺癌会议上展示。Piqray是一种激酶抑制剂，与fulvestrant联合使用，用于治疗绝经后女性和男性，他们患有HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，且在基于内分泌的治疗方案后进展。Piqray已在64个国家获得批准，包括美国和欧洲成员国。诺华公司正在继续进行Piqray的额外临床试验，包括EPIK-B5大型III期临床试验，以及针对三阴性乳腺癌、晚期HER2+乳腺癌和卵巢癌的III期临床试验。

Merus公司宣布，其在HER2阳性/扩增的转移性乳腺癌患者中进行的zenocutuzumab（Zeno）三联疗法的临床试验达到了主要终点，显示出临床上有意义的活性。该三联疗法包括Zeno、曲妥珠单抗和长春瑞滨，用于经过至少三线抗HER2治疗的晚期患者。研究结果显示，24周的临床获益率（CBR）为49%，其中10名患者获得确认的响应，包括2名完全缓解（CR）患者。该组合被证明具有良好的耐受性，主要副作用与化疗相关。这些数据验证了Zeno在NRG1融合癌之外的其他适应症中的潜力，并为潜在的合作提供了机会。

Cytokinetics公司在第32届国际ALS/MND研讨会上公布了关于其药物Reldesemtiv的新数据。这些数据包括COURAGE-ALS临床试验的初步分析，该试验是一项针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的III期临床试验。分析显示，大多数患者具有中等或快速的前研究疾病进展率，这与FORTITUDE-ALS试验中观察到的Reldesemtiv在疾病进展较快的患者中治疗效果更明显的情况相符。此外，还展示了FORTITUDE-ALS试验的补充分析以及来自IMPACT ALS欧洲调查的结果，该调查揭示了ALS患者和照护者对疾病负担和治疗的看法。Reldesemtiv是一种针对肌肉无力和疲劳的疾病潜在新治疗方法的候选药物。Cytokinetics还介绍了其其他药物候选人的进展，包括心脏肌肉激活剂omecamtiv mecarbil和心脏肌球蛋白抑制剂aficamten。

Relay Therapeutics公司在2021年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上分享了关于其首个allosteric、泛突变和异构体选择性的PI3Kα抑制剂RLY-2608的额外临床前数据。数据显示，RLY-2608与fulvestrant和CDK4/6抑制剂abemaciclib协同作用，在PIK3CA突变细胞系中提高了细胞活力。RLY-2608与fulvestrant或abemaciclib的口服联合使用在ER+/HER2-异种移植模型中比单独使用任何一种药物都更有效。三重组合疗法在所有模型中均导致深度消退。此外，组合疗法组的耐受性与单药疗法组相似。这些数据支持RLY-2608作为单药和联合用药的差异化分子，有望安全有效地解决PI3Kα突变肿瘤患者的未满足医疗需求。