以色列雷霍沃特和特拉华州威尔明顿——（商业通讯）——专注于开发针对基因定义癌症的药物的临床阶段公司阿亚拉制药公司今日宣布，将在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示其全谱系Notch抑制剂AL101的最新进展。AL101在治疗具有Notch激活突变的腺样囊性癌（ACC）和三阴性乳腺癌（TNBC）方面显示出潜力。阿亚拉制药公司已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的AL101孤儿药资格认定，用于治疗ACC。ACCURACY二期临床试验是一项多中心、开放标签试验，主要评估AL101对ACC患者总体反应率的影响。此外，阿亚拉制药公司还完成了针对TNBC的预临床研究，结果显示AL101单药治疗对Notch激活突变和融合有显著疗效。阿亚拉制药公司首席执行官Roni Mamluk表示，公司致力于为ACC和TNBC患者提供创新的治疗选择，并期待在年底前获得ACCURACY试验第一阶段12名患者的初步反应率。

Denovo Biopharma LLC在2019年5月20日宣布了关于其创新疗法DB102（恩扎斯塔林）的三项研究进展。其中，在芝加哥美国临床肿瘤学会（ASCO）会议和意大利卢加诺第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，分别展示了两个海报和一个口头报告。这些研究涉及DB102在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和胶质母细胞瘤（GBM）治疗中的应用，并揭示了新型生物标志物DGM1在预测患者对DB102的反应方面的潜力。DGM1+患者与DGM1-患者相比，在两项研究中均显示出显著的总生存期（OS）提高。此外，DB102的ENGINE III期临床试验正在评估其在DLBCL一线高风险患者中的疗效，该试验旨在招募235名患者，主要终点为DGM1阳性患者的总生存期。Denovo Biopharma致力于通过应用精准医学和生物标志物方法，重新评估在广泛患者群体中失败的药物，并优化临床试验的成功概率。

Cocrystal Pharma公司宣布在香港启动针对CC-31244的Phase 2a研究，评估其在治疗丙型肝炎（HepC）中的安全性、耐受性和初步疗效。该研究将在 Humanity & Health Research Centre进行，旨在评估CC-31244与索非布韦和达卡他韦联合使用，并考虑蛋白酶抑制剂，以实现超短治疗。此研究是首次测试蛋白酶抑制剂，旨在为亚洲人群提供更短、更安全、更有效的治疗方案。Cocrystal Pharma与 Humanity & Health Research Centre合作，旨在为全球最大的HepC病毒携带者人群提供治疗。该研究由George Lau博士领导，Cocrystal Pharma将提供其领先产品CC-31244。CC-31244是一种非核苷类抑制剂，具有高耐药性屏障，对HCV基因型1-6有效，且在高浓度下对多种细胞类型无显著细胞毒性。

FASENRA（贝纳利单抗）的III期临床试验综合分析显示，接受该药物治疗达两年的严重嗜酸性哮喘患者，其口服皮质类固醇（OCS）使用量减少，并持续改善哮喘发作率、肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量。该分析包括来自SIROCCO、CALIMA、BORA和ZONDA试验的长期疗效和安全性数据，涉及1161名FASENRA患者。分析显示，在84周的治疗后，75%的患者OCS剂量至少减少了50%，39%的患者减少了90%。FASENRA是阿斯利康公司首个呼吸生物制剂，目前在美国、欧盟、日本和其他国家获准作为严重嗜酸性哮喘的辅助维持治疗。

Respivant Sciences宣布在SCENIC试验中为首位患者进行了RVT-1601的给药，这是一项针对特发性肺纤维化（IPF）患者持续性咳嗽的2b期研究。RVT-1601是一种专有的吸入性乳糖稳定剂，具有多效免疫调节活性，通过专有的电子雾化器直接输送到肺部。该试验旨在评估RVT-1601在改善IPF患者生活质量方面的潜力，包括减少咳嗽频率和缓解咳嗽相关症状。IPF是一种进展性肺病，目前尚无治愈方法，患者通常面临严重的咳嗽症状，这可能导致身体和心理上的痛苦。RVT-1601的给药和SCENIC试验的启动，标志着对这一疾病治疗的新尝试。

Mersana Therapeutics在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了其抗体药物偶联物（ADC）XMT-1536的初步疗效和安全性数据。XMT-1536是一款针对NaPi2b的ADC候选药物，正在进行的1期剂量递增研究中，用于治疗卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌和其他肿瘤类型的患者。数据显示，XMT-1536在高达30 mg/m²的剂量下耐受性良好，且在20 mg/m²及以上剂量观察到客观反应。在37名入组的患者中，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）为1-2级恶心、疲劳和头痛，最常见3级TRAE为暂时性AST升高。在计划扩大阶段的肿瘤类型（铂耐药卵巢癌和NSCLC腺癌）中，接受≥20 mg/m²治疗的患者中，3例（17%）达到部分缓解（PRs），8例（44%）达到疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为11/18（61%），9例患者（50%）的治疗持续时间超过16周。Mersana计划在2019年第三季度开始剂量扩大阶段的患者给药。

Principia Biopharma公司宣布，其FGFR1-4激酶抑制剂PRN1371在36名晚期实体瘤患者中耐受性良好，正在进行剂量扩展研究。该研究在多中心临床试验中完成，PRN1371是一种强效、共价、高度选择性的FGFR1-4抑制剂，可针对激酶域内的半胱氨酸残基。试验中，PRN1371被证明具有良好的耐受性，11名患者观察到疾病稳定。此外，研究已启动针对具有FGFR基因突变的转移性尿路上皮癌患者的剂量扩展部分。PRN1371是Principia Biopharma公司针对免疫学和肿瘤学中未满足的医疗需求开发的一种口服疗法的一部分。

Oragenics公司宣布其口腔黏膜炎（OM）治疗药物AG013的研发进展，包括超过80名患者已进入AG013的二期临床试验，并获得了世界卫生组织提供的通用名dapatifagene navolactibac。该临床试验是一项双盲、安慰剂对照、多中心的二期临床试验，旨在评估dapatifagene navolactibac在头颈部癌症患者化疗放疗期间减少OM发病率及严重程度的安全性和有效性。该药物由Oragenics的合作伙伴Intrexon Actobiotics NV设计，并获得了美国FDA的快速通道指定和欧洲孤儿药地位。

KalVista Pharmaceuticals宣布，其研发的口服血浆激肽释放酶抑制剂KVD900在治疗遗传性血管性水肿（HAE）方面的临床试验数据被接受在布达佩斯举行的C1抑制剂缺乏和血管性水肿研讨会以及在里斯本举行的欧洲变态反应和临床免疫学大会（EAACI）上展示。公司CEO Andrew Crockett表示，KVD900的1期临床试验数据表明，该药物在治疗HAE方面具有显著疗效，并计划在年底前公布2期临床试验数据。KalVista致力于开发新型小分子血浆激肽释放酶抑制剂，目前主要针对HAE和糖尿病黄斑水肿（DME），其中KVD900作为HAE急性发作的即时治疗药物正在推进。

UCB公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其新型抗癫痫药物NAYZILAM（咪达唑仑）鼻喷剂的新药申请，该药物适用于12岁及以上癫痫患者的急性治疗，用于治疗频繁发作的间歇性、典型性癫痫发作（如癫痫发作簇、急性重复性癫痫发作），这些发作与患者的通常发作模式不同。NAYZILAM为患者和护理人员提供了首个也是唯一一个FDA批准的鼻用治疗癫痫发作簇的药物。据估计，美国有超过15万名未得到控制的癫痫患者也经历癫痫发作簇。NAYZILAM是一种用于治疗癫痫发作簇的短期治疗药物，其鼻喷剂设计为单次使用，可以随身携带。NAYZILAM允许在癫痫发作簇发生时由非医疗专业人员对患者进行给药。NAYZILAM可以为正在经历这些干扰性癫痫发作的患者提供价值。NAYZILAM是美国20多年来首次批准用于治疗癫痫发作簇的新药，其鼻给药方式可能为目前治疗选择有限的患者提供显著价值。

Constellation Pharmaceuticals公司宣布，其高级科学家Patricia Keller博士在美国癌症研究协会在丹佛举办的膀胱癌会议上展示了一篇关于通过抑制EZH2治疗膀胱癌的摘要。该摘要探讨了公司第二代EZH2抑制剂CPI-0209在膀胱癌模型中的研究结果，研究了ARID1A突变状态是否影响对CPI-0209治疗的反应。研究显示，CPI-0209在含有ARID1A突变的细胞系中表现出选择性治疗敏感性，并导致细胞死亡增加。体内实验中，CPI-0209治疗产生了剂量依赖性的肿瘤生长抑制和消退。CPI-0209与化疗药物顺铂联合使用在体外和体内对细胞活力和肿瘤生长均显示出协同效应。

SpringWorks Therapeutics宣布，在针对成人进展性去纤维瘤患者的Phase 3“DeFi”临床试验中，首名患者已接受nirogacestat治疗。nirogacestat是一种口服的、选择性的小分子γ-分泌酶抑制剂，用于治疗罕见且常导致残疾的软组织肿瘤——去纤维瘤。目前美国每年约有1000至1500例新诊断的去纤维瘤病例，目前尚无FDA批准的治疗方法。DeFi试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的Phase 3试验，旨在评估nirogacestat在进展性去纤维瘤成年患者中的疗效、安全性和耐受性。该试验预计将招募约100名患者，每天两次服用150毫克nirogacestat或安慰剂。

Bridge Biotherapeutics公司宣布，在德克萨斯州达拉斯举行的美国胸科学会国际会议（ATS 2019）上，展示了其治疗特发性肺纤维化（IPF）的候选药物BBT-877的I期临床试验的初步数据。该研究显示，BBT-877在剂量增加时血浆浓度呈剂量依赖性增加，所有剂量均表现出安全性和耐受性，只有轻微的不良事件，没有严重的不良事件。公司表示将继续关注BBT-877的临床开发，并计划在2019年8月完成I期研究，并计划在美国、加拿大、澳大利亚以及欧洲和亚洲的多个国家开展多国II期研究。Bridge Biotherapeutics专注于开发治疗溃疡性结肠炎、纤维化疾病和癌症等具有高度未满足医疗需求的领域的创新疗法。

Takeda制药公司宣布，其生物制剂vedolizumab（Entyvio）在治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）方面优于抗肿瘤坏死因子-α（anti-TNFα）生物制剂adalimumab（Humira）。Phase 3b头对头VARSIITY研究结果显示，vedolizumab在52周时达到临床缓解率高于adalimumab。新探索性数据显示，接受vedolizumab静脉注射（IV）的患者在14周时临床反应率高于接受adalimumab皮下注射（SC）的患者。这些结果在2019年消化疾病周（DDW）会议上公布，并得到医学界的高度评价。研究还显示，vedolizumab在减少肠道炎症方面优于adalimumab，且安全性良好。

IBT与FDA就其计划中的III期临床试验设计进行了长时间咨询，FDA已书面告知IBT对研究设计的反馈满意，目前没有进一步要求。IBT已与EMA讨论了临床开发计划PIP，并获得批准。公司计划在法国、匈牙利、以色列、西班牙、英国和美国医院启动研究，重点评估IBP-9414对早产儿消化系统的影响。CEO Staffan Strömberg表示，通过与FDA的咨询，IBT的研究方案得到了大幅改进，并扩展了药物候选药物的疾病适应症。IBT致力于开发影响婴儿微生物群的药物，以预防和治疗影响婴儿的罕见疾病，如预防坏死性小肠结肠炎和改善早产儿的喂养耐受性。

Flexipharm Austrading宣布在英国推出其新型砒霜三氧化物注射剂产品Arsenic Trioxide Phebra，该产品已获得英国药品和健康产品监管局（MHRA）的营销授权。该产品是英国首个砒霜三氧化物注射剂产品，采用玻璃瓶装，为治疗急性早幼粒细胞白血病（APML）提供了一种新的选择。Flexipharm Austrading的创始人兼董事Michael Clark表示，他们很高兴将这种产品提供给英国国家卫生服务体系（NHS），并强调其包装设计的重要性，因为它减少了玻璃安瓿剂打开时可能造成的锐器伤害，并节省了NHS药剂师的时间。此外，该产品的定价比安瓿剂低7.7%，为NHS医院节省了成本。Flexipharm Austrading计划在2019年和2020年在英国推出更多产品。

Oryzon Genomics获得阿尔茨海默病药物发现基金会（ADDF）150万美元的资助，用于支持其在美国进行的ETHERAL Phase IIa临床试验，该试验旨在评估vafidemstat在阿尔茨海默病（AD）患者中的安全性和耐受性。vafidemstat是一种神经活性分子，目前正在其他中枢神经系统（CNS）和精神性疾病中进行探索。ADDF通过获得Oryzon Genomics的367,250股普通股，获得了公司0.94%的股份。此次资助将帮助Oryzon Genomics在美国招募多达30名患者，以完成至少150名患者的临床试验。