阿得贝利单抗联合吉西他滨和伊立替康脂质体（Ⅱ）一线治疗晚期胆道恶性肿瘤：一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究

基本信息

登记号

ChiCTR2600119377

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2026-02-26

临床申请受理号

靶点

适应症

晚期胆道恶性肿瘤

试验通俗题目

阿得贝利单抗联合吉西他滨和伊立替康脂质体（Ⅱ）一线治疗晚期胆道恶性肿瘤：一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究

试验专业题目

阿得贝利单抗联合吉西他滨和伊立替康脂质体（Ⅱ）一线治疗晚期胆道恶性肿瘤：一项单臂、多中心、Ⅱ期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

通过评估客观缓解率（ORR）评价阿得贝利单抗联合吉西他滨和伊立替康脂质体（Ⅱ）一线治疗晚期胆道恶性肿瘤患者的有效性

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

Ⅱ期

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

自筹

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2026-03-01

试验终止时间

2028-02-29

是否属于一致性

入选标准

1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书。 2.年龄≥18岁，男女不限。 3.经组织学确诊的不可切除局部晚期或转移性胆道恶性肿瘤，包括肝内胆管癌，肝外胆管癌和胆囊癌。 4.既往未接受过任何针对胆道恶性肿瘤的系统治疗和/或局部治疗（包括但不限于经动脉内化疗栓塞、动脉内栓塞、动脉内化疗灌注和放射性粒子植入），允许纳入根治性手术后接受辅助治疗且辅助治疗结束后超过6个月复发的患者。 5.至少有一个可测量的病灶（根据RECIST v1.1标准，该可测量病灶螺旋CT扫描长径≥10 mm或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过局部治疗的病灶，根据RECIST v1.1标准明确进展后可作为靶病灶）。 6.Child Pugh 肝功能分级：A级。 7.ECOG 评分：0-1分。 8.预计生存期≥12周。 9.既往没有使用过作用于T细胞共调节蛋白（免疫检查点）的任何抗体/药物，包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）抗体，包括这些药物的局部用药。 10.从与任何既往治疗相关的毒性中恢复到≤CTCAE 1级，除非不良事件在临床上无意义和/或在支持治疗后稳定。 11.主要器官功能符合下列要求（在开始研究治疗前7天内）： 1)血常规检查（除外血红蛋白，筛查前14天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子 [G-CSF] 、未使用药物纠正）：中性粒细胞计数≥1.5×109/L血小板≥100×109/L血红蛋白≥90 g/L 2)血生化检查：（筛查前14天内未输白蛋白）：白蛋白≥30 g/L总胆红素≤2×正常值上限（ULN）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN；对伴肝转移患者，ALT、AST≤5×ULN肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或 Cr 清除率>50 mL/min 3)凝血功能：国际标准化比率（INR）≤2或凝血酶原时间（PT）超过正常对照的范围≤3秒； 4)尿蛋白<2+（若尿蛋白＞2+须进行24小时（h）尿蛋白定量， 24h 尿蛋白定量 <1.0 g 可以入组）。 12.若患者患有乙型肝炎病毒（HBV）感染：乙肝表面抗原（HBsAg）阳性患者在入组前至少接受14天抗HBV治疗且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗（依据诊疗指南标准进行治疗，例如恩替卡韦）并定期监测；丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）阳性患者必须按诊疗指南标准接受抗病毒治疗且肝功能在 CTCAE 1级升高以内。 13.有生育能力的女性：必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120天内禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。如果女性患者已来月经、尚未达到绝经后状态（连续无月经时间≥12个月，除绝经之外未发现其他原因），且未接受过绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），则认为该患者有生育能力。 14.对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少120天内禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性受试者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其它避孕方法。；

排除标准

1. 已知病理类型为肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、肝混合细胞癌及纤维板层细胞癌。 2. 5年内或同时患有除胆道恶性肿瘤之外的其它活动性恶性肿瘤；已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组。 3. 有肝性脑病病史者。 4. 既往或目前存在中枢神经系统转移和/或脑膜转移。 5. 研究治疗开始前28天内接受过其他试验用药物治疗。6. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流者或Child Pugh 评分>2（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外）；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液。 7. 研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如：有出血危险的或重度食管胃底静脉曲张、有局部活动性消化道溃疡病灶、持续大便潜血阳性不可入组（基线期若大便潜血阳性者需复查，复查后若仍为阳性，需要进行胃镜检查，若胃镜提示出血风险的食管胃底静脉曲张则不能入组）。8. 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向，如血友病病人；目前正在或近期（研究治疗开始前10天内）曾出于治疗目的使用全剂量口服或注射抗凝药物或溶栓药物（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）。9. 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗塞）、肺栓塞等。 10. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）按照纽约心脏病协会（NYHA）标准（见附件）Ⅱ级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；（2）不稳定型心绞痛；（3）研究治疗开始前1年内发生过心肌梗死；（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预；（5）QTc > 450ms（男性）；QTc>470ms （女性）（QTc间期以Fridericia公式计算；若QTc异常，可间隔2分钟连续检测三次，取其平均值）。 11. 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；（基于≥2次测量获得的BP读数的平均值），允许通过使用降压治疗实现上述参数；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病。12. 研究治疗开始前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状，包括与原有疾病有关或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲的不完全梗阻：在初始诊断时如果有不完全梗阻综合征/肠梗阻体征/症状的患者接受了明确（外科）治疗已消退症状时，患者可考虑入组研究。 13. 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿。14. 研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病（例如，需要手术修补或近期有外周动脉血栓形成的主动脉瘤）。 15. 研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗。 16. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折。17. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者。18. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎（例如，闭塞性细支气管炎）、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或在筛选期胸部计算机断层扫描（CT）图上可见活动性肺炎证据或肺功能严重受损的受试者，允许放射野曾有辐射性肺炎；活动性结核。 19. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]）；受试者患有无需系统治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发，接受胰岛素治疗的经控制的I型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入。 20. 研究治疗开始前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）。 21. 研究治疗开始前4周内有重度感染，包括但不限于因感染、菌血症或重度肺炎并发症而住院治疗；在开始研究治疗之前2周内口服或静脉给予治疗性抗生素（接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病加重的患者有资格参与研究）；患者有活动性感染且感染无法有效控制。 22. 患者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）。 23. 研究治疗开始前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于阿得贝利单抗治疗期间或阿得贝利单抗末次给药后60天内需要接种此类疫苗。24. 已知对本研究的研究药物（阿得贝利单抗、伊立替康脂质体（Ⅱ）、吉西他滨）所含的活性成分、辅料有超敏反应，或曾对任何单克隆抗体药物有严重过敏史。25. 妊娠或哺乳期患者。 26. 经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。；