三磷酸胞苷二钠小针改大输液品种专题讨论会会议纪要

发布日期

2005-07-06

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其他

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现行有效

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颁发部门

CDE电子刊物

正文内容

审评四部

会议时间：2005年6月11日
会议地点：铁道大厦第七会议室
会议议题：统一规范说明书内容，改大输液品种的处理原则
参会人员：审评专家、省局观察员、药审中心人员：（略）
会议主持人：（略）
内容纪要：

一、会议背景
三磷酸胞苷二钠为辅酶类药，是核苷酸衍生物，在机体内参与磷脂类及核酸的合成和代谢。三磷酸胞苷二钠小针注射剂已上市多年，三磷酸胞苷二钠原料药、三磷酸胞苷二钠注射液、注射用三磷酸胞苷二钠已收载于国家标准（WS1-XG-012-2001，WS1-XG-013- 2001，WS1-XG-014-2001），注射液的规格为1ml:10mg、 2ml:20mg，注射用粉针规格为20mg。
目前已有多家单位获准生产三磷酸胞苷二钠小针注射剂，且仍有许多单位正在申请生产。另外，自2003年开始，有几家单位申请生产三磷酸胞苷二钠氯化钠注射液。
在对申报的三磷酸胞苷二钠制剂（包括水针、粉针、大输液）的技术审评中，经核对发现目前批准使用的药品说明书不一致，用法用量有二种：（1）国家药品标准化药地标升国标第十六册276页，“肌内注射，一次20mg，一日1～2次（20～40mg）；静脉滴注，20mg加入5%葡萄糖液或生理盐水250ml中缓慢滴注”。（2）原北京三九万东药业有限责任公司获准生产注射用三磷酸胞苷二钠（批准文号：京卫药准字［1996］第137127号），其说明书中的用法用量为：“肌肉注射：一次20mg，一日20～40mg；静脉滴注，在医生指导下,加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml中缓慢滴注。轻症40～60mg/日，中症80～120mg/日，重症120～160mg/日”。
由于大输液品种的规格、浓度不同，需通过讨论对小针剂的说明书进行修订，合理规范其用法用量，进而确定小针改大输液品种的处理原则。
二、会议讨论情况
（一）统一规范说明书内容
1、适应症问题：
在国家药品标准化药地标升国标第十六册276页收载说明书的基础上，会议对三磷酸胞苷二钠制剂的适应症问题进行了深入讨论，建议将本品适应症修订为“颅脑外伤后综合症及其后遗症的辅助治疗”，对删除其他适应症的理由进行了阐述：（1）植物神经紊乱、神经官能症：缺乏足够证据，植物神经紊乱和神经官能症现称为“神经症”，不需要静脉用药。（2）心功能不全：心功能不全是许多心脏、其他疾病的终末阶段，目前尚无特效治疗，该品种对窦房结有明显抑制作用，有加重心功能不全的问题；本品无治疗心功能不全的依据。（3）进行性心肌萎缩：不是疾病诊断名词。（4）肝炎：在两个版本的说明书中，不良反应、注意事项部分已经注明少数患者用药后出现一过性轻度谷丙转氨酶升高，肝肾功能不全者慎用，提示本品可能导致肝脏损害，且缺乏保肝、降酶等治疗肝炎的依据。
2、用法用量
规范三磷酸胞苷二钠注射剂的用法用量，建议采用国家药品标准化药地标升国标第十六册276页收载说明书中的用法用量，即：“肌内注射，一次20mg，一日1～2次（20～40mg）；静脉滴注，20mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水250ml中，缓慢静脉滴注。”
3、其他有关问题
（1）药理毒理：建议将该部分内容修订为“三磷酸胞苷二钠为辅酶类药，是核苷酸衍生物，在机体内参与磷脂类及核酸的合成和代谢，是脑磷脂合成与核酸代谢的中间产物和能量来源。”
（2）禁忌症：由于该品种对窦房结有明显抑制作用，建议增加缓慢性心律失常。
（二）小针改大输液品种问题
经与会各方讨论，认为本品小针改大输液存在以下问题：
（1）三磷酸胞苷二钠属于辅助用药，可能有一定疗效，但缺乏有关量-效关系的资料，开发不同体积、浓度规格的大输液制剂没有依据；
（2）增加成本包括生产、贮存、运输等，增加患者负担；
综上，建议可考虑批准250ml:三磷酸胞苷二钠20mg与氯化钠2.25g规格的三磷酸胞苷二钠氯化钠注射液生产，不批准其他规格的三磷酸胞苷二钠大输液制剂。