中药、天然药物研究与评价药学问题（一）

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2005-09-19

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关于咨询问答栏目的说明

欢迎您点击进入“咨询问答”栏目：
我们要向您说明的是：本栏目推出的获得解答的问题，是我们在举办2005年度系列技术评价讲习班过程中以及我们CDE网站“信息反馈”栏目中收集的、注册申请人关注的一般性的共性问题，具有相当的普遍性，因此一般不包括个性化的特殊性问题。同时本栏目也尚不能涵盖所有的药品研究、开发和评价共性问题。
我们期望本栏目的设立对我国目前的药品研究、开发具有一定的指导作用，我们热诚欢迎大家踊跃提出问题和表达意见。

中药、天然药物研究与评价药学问题（一）

1）中药胶囊剂改滴丸、分散片，不改变提取纯化工艺可否免临床、药理毒理？
答：此类问题已在注册司对此类问题的解答和中心电子刊物“药物成分不变的中药改剂型品种临床相关问题专题讨论会纪要”中已有论述。建议根据品种具体情况考虑。
对此问题的考虑，既要考虑其是否引起所含成分的变化，也要考虑其制剂工艺的改变是否足以引起药物成分吸收的较大改变。由于申请减免药理毒理和临床研究，对于安全性方面，可从是否含有毒剧药，是否有不良反应方面的报道等考虑。
2）、已有国家标准中药，其质量标准不明确，如处方、工艺、制成总量不明确，可否仿制？
答：处方、工艺、制成总量等是中药质量标准的基本内容。而且，目前中成药的质量仅靠质量标准是难以控制产品的质量的，中成药的质量控制是通过对药材、炮制加工、制剂工艺等全过程的控制来实现的。因此，申请者应先明确质量标准中处方、工艺、制成总量等相关内容，这样才能有技术上仿制的基础。对技术评价者来说，也才有技术评价的依据。
3）、改剂型研究中，如果原剂型标准较粗糙，并有明显不合理之处，改剂过程中对其进行合理化研究（如调整pH值等），是否认为作了“质的改变”？
答：“无质的改变”的基础应建立在原工艺合理可行的基础上。如果原剂型工艺不合理，恐怕就无从谈起“无质的改变”。
对于一些关键工艺，如pH值的调整等，很可能引起药物物质基础的改变，因此，难以界定为“无质的改变”。
4）、对已有国家标准的注册申请，稳定性研究资料能否免？如没有经过提取处理的散剂、丸剂、生药粉的胶囊。
答：稳定性研究的目的是考察药物在一定贮存条件下质量随时间变化的规律，通过系统的研究，认识和预测药品的稳定趋势。为药品的生产、包装、贮存条件的确定和有效期的建立提供依据，以确保临床用药的安全性和临床疗效。稳定性研究是药品的质量可控性评价的主要内容之一，在药品的研究与开发、注册管理中占有重要的地位。
对于已有国家标准的药品的注册申请，其生产、包装情况可能与已上市产品存在差异，其包装、贮藏条件的选择，有效期的确定均应以所申报产品的稳定性研究资料为依据。
5）、仿制已有国家标准的中药，若沿用原质量标准中的含测方法（如HPLC），在质量研究时是否还需要对该方法进行验证？
答：由于仿制已有国家标准的中药时，所用辅料往往与被仿制品种不同，辅料对制剂中药物成分的吸附、干扰情况可能不同，故沿用原含测方法需要进行部分方法学验，如阴性干扰、准确度试验等。
6）、请问处方以中药为主，同时含有少量化学药的中成药，在改剂型时，是否可减免临床研究？
答：药审中心专门针对工艺无质的改变的改剂型品种的技术要求召开过专家咨询会，会议纪要在中心网络上已经公开。中西复方制剂改剂型是否可减免临床研究，关键看2条，其一：改剂型后的工艺与原剂型相比是否有质的改变（包括药物成分的吸收利用是否可能发生较大改变）；其二：改剂型后是否有安全性担忧。若改剂型后工艺无质的改变，同时，处方中化学药的安全性较高，改剂型后也不存在安全性担忧，可以减免临床研究。