包含非强制性建议

盐酸普罗帕酮生物等效性试验指导意见草案

本指导意见草案，如果最终定稿，代表的是美国食品和药品监督管理局（FDA）目前对该品种的思考。它并未建立或赋予任何个人任何权利，并非强制要求FDA或公众。可讨论本文建议以外的其他方法，只要所用的方法满足适用的法规要求。如果讨论本文建议以外的其他方法，请与FDA仿制药办公室的相关人员联系。

有效成分：盐酸普罗帕酮
剂型/用药途径：缓释胶囊/口服
推荐的研究方案：2个

1. 研究类型：空腹

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

给药剂量：425 mg

受试者：健康男性和非孕非哺乳期女性，普通人群。

附注：

2. 研究类型：餐后

试验设计：单剂量、双向交叉体内试验

给药剂量：425mg

受试者：健康男性和非孕非哺乳期女性，普通人群。

附注：

特殊考虑：申请者可考虑使用参比制剂校正的平均生物等效性方法。如果使用这种方法，请提供生物等效性参数AUC和/或Cmax具有高变异性的证据（即个体内变异≥30%）。有关如何利用参比制剂校正的平均生物等效性方法进行统计学分析的详细信息，请参阅孕酮口服胶囊生物等效性试验指导意见草案（2010年4月推荐，2011年2月修订）。

待测分析物（在适当的生物体液中）：血浆中的普罗帕酮及其代谢物5-OHpropafenone

生物等效性评价依据（90% CI可信区间）：普罗帕酮

请提供其代谢物5-OHpropafenone也具有类似治疗效果的支持性实验数据。应提供代谢物的如下数据：个体及平均浓度，个体及平均药代动力学参数，AUC和Cmax的几何平均值、以及二者的几何平均值之比。

体内试验的豁免要求：给药剂量为225 mg和325 mg的试验符合以下条件的可以申请豁免：（i）剂量为425 mg时生物等效性试验数据符合要求（ii）所有剂量组的体外溶出试验数据理想（iii）所有剂量组的处方比例相似。

溶出度试验方法和采样方法：

FDA仿制药办公室（OGD）网站公开溶出度试验方法数据库（请在上述网站查找本产品的溶出信息。请用所有规格各12个制剂单位的样品进行溶出度对比试验（受试制剂和参比制剂）。质量标准将在审评申请时确定。

除了上面的方法，对于改良释放制剂，试验申请需提交试验制剂和参比制剂各12个制剂单位的溶出度资料，采用美国药典装置I在100 rpm和（或）装置II在50 rpm至少三种溶出介质（缓冲液pH 分别为1.2，4.5和6.8）做出溶出曲线。在适当的情况下，可以提高搅拌速度。如果需要的话，可以加入少量的表面活性剂。纳入数据须包括早期采样时间1，2，4小时的以及后续每2小时的，直到至少有80%的药物释放出来，以保证药物不会过早从制剂中释放出来（剂量倾泄）。检测标准参照申请的评审结果。

盐酸普罗帕酮生物等效性指导原则草案

盐酸普罗帕酮生物等效性试验指导意见草案

溶出度试验方法和采样方法：

最新政策法规资讯

最新指导原则

同部门最新指导原则

同地域最新指导原则