对矿物药研究中相关问题的思考

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2005-10-24

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审评二部李计萍

矿物药自古以来就是中药材的重要组成部分，在中医药学的发展上有其独特的作用。在长期的医疗实践中，先人们总结了许多宝贵的经验。随着科学技术的发展和医疗水平的提高，矿物药的研究逐渐系统、深入、涉及内容广泛，包括药物的成分、理化性质、质量标准、炮制方法、功能主治、配伍和剂型等，尤其是对矿物药治病物质基础的研究，在实际应用和理论探索方面有着重要的意义。
笔者在审评中发现，在注册申请的中药研究中对矿物药的产地背景、结构特征、炮制目的及方法等方面重视不够；对可能带来的安全隐患了解的不够；质量控制的针对性不够。下面就矿物药在研究过程中应关注的一些问题讨论如下：
一、注意区分矿物药的同名异物和异名同物，保证矿物药应用的正确性
矿物药种类繁多，来源不一，《中药大辞典》收载的矿物药就达82种。《中国药典》(2005年版一部)正文中收载的23种矿物药材(不含古生物化石类和贝壳类)都分别列出了一些基本的性状、理化性质、理化鉴别、有的还有含量测定方法等。根据性状特征对矿物药进行简易鉴别已有了较系统的归纳整理,发表了许多论述文章。矿物药的性状特征在其整理、鉴别和质量评价等方面起了许多积极作用。但不同产地的矿物药,其共存元素和伴生矿物等不尽相同,其物理性状会有一定的变化。且由于矿物药在民间历代相传，名称不一，有的同名异物，有的同物异名，这一现象严重干扰着矿物药的应用和发展。如寒水石，南方用药为方解石，而北方则用石膏，在矿物学上两者是完全不同的两种物质，其化学成分前者为碳酸钙，后者为硫酸钙。因此仅凭外观性状来判别矿物药的质量及真伪,易产生许多问题。很显然对有类似问题的矿物药进行古籍文献记载的考证和实物鉴别，十分必要。研究人员在研究矿物药外观性状显微特征的同时,还逐渐应用Ｘ光衍射、热分析及红外光谱等现代测试方法对矿物药的物理性状和结构进行深入的研究，为矿物药的鉴别提供依据。这对避免矿物药的误配、误用和混用具有重要的实际意义。
二、应重视炮制方法对矿物药性质的影响
矿物药在临床应用之前，需先经过炮制。炮制过程中应注意矿物药在炮制过程中的物理、化学性质的转化问题；成分和结构的变化问题；以及由此而引起的矿物药的药理特点的变化和毒性的变化。炮制方法的不同可能影响矿物药中某元素的价态和存在形式。元素价态及存在形式不同，对人体的作用亦有差别，如Fe3+人体不易吸收，而Fe2+易被人体吸收；Cr3+是人体必须的微量元素，而Cr6+却对人体有害。因此有必要对炮制前后进行全元素分析、物相组成（成分比例）分析比较，说明炮制前后元素组成，物相组成的变化，并分别对原药材及炮制品制订质量标准，以增加其可控性。
炮制矿物药的目的在于提高矿物药的疗效，减少或除去有害元素，降低矿物药的毒副作用，减缓药性。炮制药品要针对不同情况采用各种相应的炮制手段，需与制剂、服法等临床实践结合起来。天然矿物药往往不是单一的矿物，而是几种矿物的集合体，大多质地坚硬，不易粉碎和煎出药效，而需要煅、煅淬、水飞等方法来进行炮制。如代赭石(赤铁矿),主要成分为Ｆｅ2Ｏ3。煅后醋淬,部分生成醋酸亚铁,而砷的含量由生品的0.03%降至0.01%。而Ｆｅ、Ｃａ、Ｍｇ、Ａｌ、Ｓｉ等溶出量均有较大提高,尤其是Ｃａ的溶出量增加30倍,并且质地酥脆易碎。有研究表明[1],磁石(磁铁矿)煅制以700℃左右为佳,磁石中铁含量最高,砷含量降低显著,且便于粉碎。而大于700℃时,铁含量降低,砷的含量减少缓慢。因此，对特殊的矿物药应根据其疗效及成分特点采用特殊的加工炮制方法，以保证用药安全、有效。
三、矿物药的质量控制研究
1、重视矿物药产地与质量控制的相关性
矿物学认为：即使是同一地质条件作用下的矿物药，由于产在地质体的部位不同，其矿物组合、微量元素等会有差异。不同产地的矿物药，其共存元素和伴生矿物等不尽相同，其物理性状会有一定的变化。有的矿物药成分、外观相似而晶型结构不同，甚至同一矿物，由于其物质结构、形态不同，反映了形成条件、形成方式不同，表现出的性质不同。如方解石为三方晶系，文石为斜方晶系，两者崩解的温度和溶解性等不同，其药用功效也有区别。产地不同，矿层周围其毒性元素分布亦不同。如：矿物药云母石是二氧化硅、氧化铝、氧化钾以层状分布。产地与云母石成分、晶体特征关系较大。产地不同，层状结构、元素分布不同，矿藏周围有毒（镉或铬）及其他元素分布不同。对于不同产地的云母石进行全元素分析后，才能提出杂元素限制的依据。如氟离子是云母中常见元素，含量可达1％。因此有必要增加氟、镉、钾、铝离子的限量检查方法，并制订限量范围。通过对原料进行物相分析、全元素分析后，固定化学组分（二氧化硅、氧化铝、氧化钾比例）及含量范围；固定产地（可是多个），可以加强药品质量的可控性。
2、注重多学科互补，对矿物药进行科学评价
矿物药的成分及其赋存状态是其药性、毒性和临床效用的物质基础。由于科学技术的发展，地质学、矿物学对矿物药的矿层结构的形成、物质组成及结构、形态、元素分布等的研究有一套较完整而成熟的研究方法和体系，为矿物药进行科学评价，提供了技术基础。对矿物药研究的首要任务应对本品的分布区域进行详细的地质调查研究，这是正确使用矿物药的基础工作。其研究内容包括：原矿物药的分布特征、产出地质条件、地球、化学背景、资源、可采性和储量规模等。在此基础上，应对其炮制目的进行研究，了解其炮制品与生品的毒性及药效作用的不同，采用常规和现代的分析手段，对样品进行物相、成分和性状分析。建议采用多学科互补的方式，如：地质学、矿物学和中医药学等再配合应用现代测试方法，如电子显微镜、红外光谱分析和X-射线衍射分析等，充分发挥各自的优势，对矿物药的认识会更全面，更准确，因此也更客观、更科学。
因此，在新药及仿制药研究中，若处方中含有矿物药，而此矿物药的地质分布特征、产出地质条件、地球、化学背景、资源、可采性和储量规模等相关情况已研究的比较深入，我们在研究过程中有必要充分了解资源情况、不同产地微量元素分布情况等，有针对性的选择质量控制指标，更好的控制产品质量。若为新发现的矿物药则应对以上各方面进行深入而全面的研究，筛选出道地的原矿物药材。
四、小结
目前,对矿物药成分含量及元素赋存状态方面的基础研究尚欠广泛、深入。在矿物药成分含量研究方面,大多是研究单味矿物药生品或其炮制品的成分含量,而对复方制剂的研究较少。在复方制剂中由于其它药物的影响,矿物药成分含量往往会发生较大变化,测定矿物药在复方制剂中成分的含量对指导临床安全用药有重要意义。对元素赋存状态的研究涉及面广,难度较大,研究进展较缓慢,急待加强检测手段的研究。有文献报道[2],采用裂解气相色谱、红外光谱及穆斯堡尔谱等方法对矿物药中元素赋存形式进行研究,得出一些初步的结果。这方面还需加强化学、药理、临床等多学科的协作,是值得系统、深入研究的课题。
参考文献
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[2] 郭春萍等.矿物药绿矾及炮制品中铁赋存状态的研究[J].药物分析杂志，1996，16（3）：161
[3] 王盛民，张英.85种矿物药鉴别特征检索表[J].时珍国医国药，1999，10（8）：590
[4]汤庆国，沈上越.矿物药应用研究中的问题及对策[J].矿产综合利用，2003，（4）：32－36
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