生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则起草说明（之一）

发布日期

2005-07-18

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CDE电子刊物

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审评五部生物制品室罗建辉

摘要：本文对《生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则》起草中的一些主要关注问题进行了阐述。

一、动物源性病毒潜在的致病风险性
研究表明有些动物源性病毒例如人畜共患感染病毒可以引起健康人群的感染和致病。考虑到临床用药患者为特殊人群，机体处于病理状态，免疫功能处于低下或者抑制状态，如果使用未经病毒灭活处理的动物源性生物制品则引起感染的风险性极高。
虽然目前某些动物源性病毒与人类疾病的关系尚未明确，传染途径未知，由于确证研究的复杂性和难度，两者之间的内在必然联系尚难以定论，但潜在的风险性一直成为突出的忧患。
二、起草技术审评一般原则的必要性和意义
目前由动物源性组织、细胞、体液及重组真核细胞表达制备的生物制品逐渐增多。对动物源性病毒对人类致病的潜在危险性的认识目前越来越重视。鉴于，以往国内外均有未经严格病毒灭活验证的血液制品曾引起过病毒性感染的沉痛历史教训，因此制定动物来源生物制品的病毒安全性验证的相关技术评价要求显得尤为紧迫。起草本技术审评一般原则的主要目的就是为了加强对病毒安全性方面的控制要求，强调病毒去除/灭活工艺验证的重要性及其对保证生物制品病毒安全性方面的意义。
三、技术审评一般原则基本内容的起草和选择
通过阐明病毒安全性验证研究应包括的基本内容和要求，例如病毒污染的来源和筛查、生物组织原材料、种子库细胞和生产过程中使用的动物性添加材料的病毒检测、病毒检测的具体方法、病毒去除/灭活工艺验证的基本要求等，希望为特定品种的生产工艺和条件，制定适合的病毒去除/灭活试验研究方案提供一个基本的参照依据和选择原则。
在起草的基本内容中重点突出了对生物组织原材料/种子细胞进行病毒筛查的方法、选择检测的病毒种类、检测要求、病毒去除/灭活验证试验设计应考虑的主要内容，以及在验证研究设计时如何正确选择指示病毒，如何选择病毒去除/灭活的方法，如何总结分析试验资料，如何正确理解验证的试验结果及其代表的意义，如何正确评价病毒安全性检测与感染风险性之间的关系等，主要是为了阐明原则性方面的要求。
四、关于内容的组织安排和局限性
动物组织、体液的提取物，真核细胞表达产物、杂交瘤细胞和真核细胞分泌/表达的单克隆抗体等各种生物制品，由于各自的复杂性和特殊性，一般应分别单独出相应的技术审评一般原则，使具体问题更加透彻、明晰。但考虑到在病毒污染及去除/灭活验证研究方面具有一些共同的基本特性，因此将这些制品汇入到一起综合考虑。在适用的大标题下将相关通用的内容融在一起，在细节方面给予必要的阐述和强调，例如将生物组织原材料、细胞种子库、原材料组织匀浆、细胞培养混悬物病毒检测在一个共同的大标题下（病毒污染来源和检测控制）分层进行了考虑和要求；重点强调细胞培养过程中可能出现的病毒污染及初步破碎提取时组织细胞中释放出来的病毒。该环节对于弄清病毒污染的主要原因和步骤有重要提示作用，有利于采取有针对性措施防止污染。通过上述试验研究有助于制定病毒安全性质量控制的常规检测指标和要求，采取有效的检测手段尽可能排除病毒污染的可能性。具体的检测方法和内容则应根据已公开发表的有关研究报道，注意及时调整检测的病毒范围和适用方法。
必须指出：有效的病毒安全性质控是建立在对原材料、生产工艺及产品等各个方面进行全面严格控制要求的基础上，仅仅依靠病毒灭活工艺步骤本身保证制品的病毒安全性显然不足，而且十分危险。应该牢固树立全面要求的概念，一切须从源头抓起。