关于缓控释制剂进行临床试验的思考

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2003-07-02

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关于缓控释制剂进行临床试验的思考
临床组高晨燕
《药品注册管理办法》中，对属于注册分类五的速、缓、控释制剂，除要求进行单次和多次给药的药代动力学研究外，还要求进行至少100对的临床研究。如何去理解法规中的有关要求，本人有如下一些体会：
一．开发缓控释制剂在临床治疗学方面的必要性：
随着制药工业的发展和科学的进步，对于药品制剂的开发也越来越多样化，制剂工艺的水平也越来越高。虽然在国内真正达到控释的产品并不多，但缓释制剂的开发却在近年掀起了一定的高潮。大多数药物都可以通过工艺手段被制成缓释制剂，但是否所有能做成缓释制剂的药品都有必要（或有充分的理由）开发成缓释制剂投放市场，则取决于临床治疗学方面的需要。
在临床治疗学方面，有很多类药品需要开发成缓控释制剂。如需要延长药物在体内的驻留时间，以达到长效的目的；需要相对平稳的血药浓度以达到生命指征的相对稳定；需要减少用药次数以提高慢性疾病患者用药的依从性等等。
同时，并非所有的药品都有必要开发成缓控释制剂，如抗生素类产品中的浓度依赖性抗生素，该类抗生素的药效学参数为AUC0-24h/MIC和Cmax/MIC，一般要求前者大于或等于125，后者大于或等于10，如该类抗生素被开发成为缓释制剂，药效学参数即发生变化，其中最为明确的是Cmax/MIC降低，结果可能导致疗效降低而选择性压力增大，所以该类抗生素并不适宜开发成为缓释制剂。
因此，理性开发缓控释制剂，使其克服常释制剂生物制剂学方面的缺陷，满足临床治疗学方面的需要是开发立题中的关键。
二．开发缓控释制剂进行临床试验的必要性：
如上所述，开发缓控释制剂的目的是为了临床治疗学的需要，因此，这种需要应以试验结果加以证明。单次和多次给药的生物利用度研究，从药代动力学方面证明了产品在体内的释和吸收特性，然而，其缓释的程度是否合适、达稳态后的血药浓度水平能否保证临床应用的有效性、血药浓度的波动程度能否满足临床治疗学的要求、集多次用药总剂量为一次应用的结果能否保证临床应用的安全性等等，都是生物利用度研究所无法回答的问题。只有通过严格、规范的临床研究，才能对产品的立题目的、临床应用的安全有效性给予充分的论证。在临床试验的设计中，同样应该充分考虑产品的药代动力学特性，设计合理的临床方案，通过临床试验，达到充分证明产品特点以及立题依据、充分说明产品安全有效性的目的。
以上仅为本人在学习和执行《药品注册管理办法》中的一点体会与认识，供交流与讨论。
类别:审评二部

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