2025ESMO|ASTRUM-002研究最终分析：Serplulimab+化疗显著改善晚期非鳞状NSCLC生存获益

ASTRUM-002试验旨在评估Serplulimab联合化疗，以及Serplulimab联合化疗和贝伐珠单抗生物类似药HLX04，对比单纯化疗在晚期非鳞状NSCLC一线治疗中的疗效与安全性。该研究纳入了636名符合条件的患者（ITT人群），随机（1：1：1）分为三组：A组(n=212)：Serplulimab+ HLX04+化疗；B组(n=214)：Serplulimab+安慰剂+化疗；C组(n=210)：安慰剂+安慰剂+化疗。研究的主要终点是经盲态独立中心审评（BICR）评估的PFS，关键次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）等。研究数据截止日期为2025年8月7日，中位随访时间长达47.0个月。

研究结果清晰地表明，Serplulimab的加入带来了显著的临床获益：在OS方面，B组的中位OS为26.8个月，显著优于C组的20.3个月(HR 0.66，P=0.0004)。在PFS方面，B组的中位PFS达到11.0个月，几乎是C组（5.7个月）的两倍 (HR 0.54，P<0.0001)。关于其他终点，B组的ORR（53% vs. 28%）和中位DoR（15.4个月 vs. 8.3个月）也均显著优于C组。亚组分析显示，无论是在PFS还是OS方面，B组相较于C组的获益在大多数亚组中（包括PD-L1 TPS≥50%和脑转移患者）均保持一致。

研究的另一个关键点是评估在“PD-1抑制剂+化疗”基础上增加抗血管生成药物（贝伐珠单抗）的效果：在OS方面，A组的中位OS为23.7个月，而B组为26.8个月(HR 1.12，P=0.3628)，未显示统计学差异。在PFS方面，A组的中位PFS为12.0个月，B组为11.0个月(HR 1.02，P=0.8956)，两者非常接近，无统计学差异。关于其他终点，两组的ORR（54% vs. 53%）和中位DoR（16.0个月 vs. 15.4个月）也均相似。

所有治疗方案的安全性特征均可管理。不良事件（AE）的发生率方面：三组的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率均很高（A组100%，B组99%，C组100%）。在≥3级TEAE方面，A组的发生率最高（81%），其次是B组（73%）和C组（68%）。导致治疗终止的AEs比例在A组最高（27%），B组为18%，C组为12%。最常见的TRAE主要包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、贫血和血小板计数降低等血液学毒性。

ASTRUM-002研究的最终分析证实，对于无驱动基因突变的晚期非鳞状NSCLC患者，Serplulimab联合化疗作为一线治疗方案，相比单纯化疗可显著改善OS和PFS，并持续改善其他疗效终点。然而，在此基础上添加贝伐珠单抗生物类似药HLX04并不能带来额外的生存获益或临床益处，反而增加治疗的毒性。因此，Serplulimab联合化疗是晚期非鳞状NSCLC患者的一种有效且可替代的一线治疗选择。