在非小细胞肺癌(NSCLC)进入以靶向治疗为代表的精准时代后,多学科诊疗(MDT)模式正发挥着日益重要的作用。从初诊分期到治疗与康复随访,从早期根治性治疗到晚期姑息性治疗,MDT模式旨在为患者提供贯穿全病程的个体化策略。而对于NSCLC中占据较大比例的EGFR突变阳性患者,局部治疗与系统治疗的协同价值日益凸显,其中放射治疗与EGFR-TKI的联合,正展现出革新潜力和巨大优势。本期名医大咖谈栏目特邀四川省医学科学院•四川省人民医院兰海涛教授分享见解,探讨MDT模式如何为EGFR突变阳性NSCLC患者带来获益,靶向与放疗相结合的多学科综合模式将如何帮助患者活得更长、更好。
专家简介
四川省医学科学院•四川省人民医院
电子科技大学附属医院
肿瘤中心副主任、主任医师
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤人工智能专业委员会委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会委员
四川省抗癌协会第七届理事会副理事长
西部放射治疗协会第三届理事会常务理事
四川省医疗卫生与健康促进会肿瘤学专委会主任委员
四川省抗癌协会肿瘤精准医学临床转化专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会副主任委员
四川省抗癌协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主任委员
成都市抗癌协会肺癌诊疗一体化专业委员会副主任委员
美国健康与科学大学Knight癌症研究所放射治疗中心访问学者
《中国临床医生杂志》、《西部医学》编委
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MDT模式应用已贯穿NSCLC诊疗全程,为患者提供基于循证的个体化诊疗策略
兰海涛教授:在NSCLC的诊疗中,MDT已经成为贯穿患者诊疗全病程的关键模式,其中涉及到诊断、治疗、康复的各个科室,包括影像科、病理科、外科、内科、放射科、康复科及营养科等。特别是对于EGFR突变等驱动基因阳性患者,还涉及分子诊断和精准靶向治疗。
对于不同分期患者,也需要采取不同的综合治疗策略。例如对于可手术患者,需要判断辅助治疗方案的选择;对于局晚期不可手术患者,则需要内科和放射科的协同;对于晚期患者,也同样涉及系统治疗和局部治疗的综合应用。总之,从诊断到治疗的全程中,我们都需要多学科模式,这一模式体现了分子靶向治疗时代,基于循证医学证据的个体化诊疗策略,包括如今倡导的“适应性治疗”理念,均需要多学科专家的深度协作,才能帮助患者得到最佳治疗方案,获得更长的生存获益。
放疗在各分期EGFR+NSCLC患者治疗中均有重要临床价值
兰海涛教授:放射治疗一直是肿瘤治疗中非常重要的局部治疗手段。在肺癌领域,放射治疗首先可应用于不适合手术的早期患者的根治性治疗,此外也可用于局晚期不可手术患者的根治性放化疗,以及晚期患者的姑息减症性治疗。
对于EGFR突变阳性的NSCLC患者,在EGFR-TKI治疗有效的前提下,很大一部分患者的耐药可能体现为局灶性进展或寡进展,对于这类患者,在EGFR-TKI治疗的基础上联合局部放疗,同样可有效控制疾病进展。如今,放疗技术和精准定位技术同样取得了很大的进步,这为EGFR-TKI和放射治疗的联合应用带来了可能。无论在临床研究还是实践中,这类联合治疗模式都有望为晚期患者带来获益,特别是对于低肿瘤负荷的寡转移患者,在继续应用EGFR-TKI的基础上,联合针对原发灶的照射,有望帮助这类患者达到更进一步的长生存获益。临床中曾有实际案例,EGFR突变阳性IV期NSCLC患者,在应用一代EGFR-TKI期间联合放疗,存活了近10年。即使对于耐药后广泛进展的患者,挽救性放疗同样具有重要的临床价值。
总之,放疗作为一种局部治疗手段,在系统治疗有效的前提下有更广阔的应用前景,这种联合模式下有望为EGFR突变阳性NSCLC患者带来更长的生存期。
靶向治疗时代III期不可切患者的标准放化疗模式或需革新
靶向联合放疗有望为患者提供“去化疗”新选择
兰海涛教授:对于EGFR突变阳性III期不可切除的NSCLC,POLESTAR研究和LAURA研究均提示了同步/序贯放化疗后靶向巩固治疗的可行性。
在传统化疗时代,研究者便已经进行了多样化探索,例如诱导化疗后序贯同步放化疗、同步放化疗后辅助化疗等,但多项研究结果证实,同步放化疗模式的疗效是最佳的,因此该模式成为了治疗标准。但随着肿瘤治疗进入靶向时代,对于EGFR突变阳性患者群体,靶向治疗无疑是优于化疗的选择,因此,我们应探索靶向治疗联合放疗的治疗模式。
例如ADVANCE研究,便探索了三代EGFR-TKI阿美替尼联合放疗对比同步放化疗的标准模式,研究中首先采用阿美替尼进行诱导治疗,随后引入放疗,最后再应用阿美替尼单药维持治疗。研究结果显示,这种全新的联合模式确实延长了患者的PFS,达到了34.0个月,对照组则为7.8个月,对比降低了85%的疾病进展或死亡风险,同时试验组患者有更好的生活质量。
当然,在可从靶放联合治疗获益的人群中,放射治疗的具体方案,包括何时介入、靶区勾画、放疗分割剂量设置等,仍需进一步优化。因为当前的放疗方案是基于同步放化疗模式制定,进入靶向治疗时代后,对于经诱导靶向治疗的患者,我们需要重新探索最佳的放疗方案,这既是一个临床机遇,也同样是一个挑战。
EGFR-TKI新辅助靶向治疗需探索联合方案,治疗目的在于进一步延长患者生存
兰海涛教授:在EGFR突变阳性的NSCLC患者中,EGFR-TKI用于新辅助治疗的临床探索已经开展多年,但从结果看来,病理完全缓解(pCR)率和主要病理缓解(MPR)率均偏低,提示可能EGFR-TKI虽可为患者带来快速缓解,但缓解深度不足。目前,在新辅助治疗中同样有一些联合方案的探索,包括靶向治疗联合化疗,或靶向治疗联合放疗。
我认为我们需要首先明确新辅助治疗的目的,对于可切除的EGFR突变阳性NSCLC患者,其病理类型以腺癌、周围型肺癌为主,治疗的主要目的并不局限于提高R0切除率,而希望通过系统治疗延长生存。放疗的加入可能会增加外科手术的复杂性或造成干扰,因此在可切除患者中联合局部放疗提高局灶缓解率可能并不是很好的策略。因此,联合化疗或新型系统治疗手段以提高缓解深度,最终带来生存获益的提高,这可能是值得探索的方向。
EGFR+NSCLC诊疗未来或将进一步分层细化,多学科协作体现全程动态管理
兰海涛教授:EGFR突变阳性患者是可从NSCLC靶向治疗中获益的代表性人群。针对此类人群,未来的探索方向可尝试进一步分层、细化治疗,从诊断开始,结合影像学、组织病理学、分子病理学检测结果,包括治疗开始后对不同治疗模式的反应,进一步分层、细化治疗模式,从而体现靶向治疗时代的“精准治疗”、“全程管理”、“动态决策”等策略。
当然,在这一过程中涉及到多个学科,我们需要不同科室的协作,从多个层面对患者进行全面评估,从而对每一个患者选择最合适的治疗方案,最终达到延长生存的目的。我们希望帮助患者活得更长、活得更好,真正进入慢病化管理状态。
特别鸣谢

排版编辑:TanRongbing









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