2026 ASCO｜吴小华教授解读CHIPRO研究：西奥罗尼联合紫杉醇周疗用于铂难治/耐药复发卵巢癌的Ⅲ期结果

吴小华教授：铂难治/铂耐药复发卵巢癌是当前卵巢癌全程管理中最棘手的临床问题之一。我国卵巢癌每年新发病例约6.11万例、死亡约3.26万例，约70%的患者在初诊时已处于晚期，整体复发率较高。即使接受规范的一线治疗，约75%的患者在一线治疗后仍会复发，5年内复发比例可达50%–90%。这也意味着，临床上会有相当一部分患者最终进入铂难治/铂耐药复发阶段。对于这部分患者而言，预后差，生存期短，治疗选择有限。因此，如何在现有治疗基础上进一步提升疗效、延缓疾病进展，同时兼顾安全性和耐受性，是该领域未被满足的重要临床需求。

吴小华教授：CHIPRO是一项随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估西奥罗尼联合紫杉醇周疗在铂难治/铂耐药复发卵巢癌患者中的疗效与安全性。研究设有两个治疗组：西奥罗尼联合紫杉醇周疗组（CP组）和紫杉醇周疗组（PP组）。本研究采用无进展生存期（PFS，由独立影像评审委员会[IRC]评估）和总生存期（OS）双主要终点的设计，根据预先设定的统计规则，任一主要终点达到统计学显著性，即可认定研究达到主要疗效目标。本项研究为一项大样本、设计严谨的双盲随机对照研究，且是首个入组了较多原发性铂难治卵巢癌患者的双盲随机对照研究。之所以选择这一联合策略，主要基于几个方面的考虑。

首先，紫杉醇周疗是当前铂难治/铂耐药复发卵巢癌指南推荐且临床常用的治疗策略之一，具有明确的临床应用基础。在既往多项研究中，紫杉醇周疗较其他化疗方案显示出更高的客观缓解率和更长的无进展生存期。因此，在耐药患者的Ⅲ期临床研究中，紫杉醇周疗可被视为较“研究者选择化疗”更为严格的对照方案。第二，卵巢癌属于免疫抑制型肿瘤，也被认为是一种“冷肿瘤”。西奥罗尼是由深圳微芯生物科技股份有限公司研发的一种多靶点、多机制的小分子激酶抑制剂，一方面通过抑制极光激酶Aurora B实现对肿瘤细胞的直接作用和与化疗药物协同作用，另一方面还可作用于VEGFRs、PDGFRs、DDR1及CSF1R等多靶点，改善抑制性肿瘤微环境，减少免疫抑制性细胞浸润，同时抑制肿瘤血管生成，与紫杉醇周疗形成协同抗肿瘤作用。第三，既往探索性Ⅱ期研究结果已观察到该联合方案具有较好的抗肿瘤活性和可管理的安全性，也为进一步开展Ⅲ期确证性研究提供了依据。

吴小华教授：从本次公布的数据来看，CHIPRO研究主要终点PFS显著提升。根据独立影像评审委员会（IRC）基于ITT人群的分析结果，在459例患者中，西奥罗尼联合紫杉醇周疗组（CP组）较紫杉醇周疗组（PP组）显著延长PFS，中位PFS分别为4.57个月和2.69个月，HR为0.427，提示疾病进展或死亡风险降低57%，差异具有显著统计学意义（P<0.001）。此外，CP组在方案预设的亚组分析中PFS获益具有一致性，且无论既往是否接受过抗血管生成治疗，均观察到PFS显著获益。基于IRC评估结果，CP组和PP组的客观缓解率（ORR）分别为32.0%和14.3%（P＜0.001），临床获益率（DCR）分别为86.4%和50.6%（P＜0.001），两组间比较均具有统计学差异，其中，ORR较对照组提高超过一倍，也提示西奥罗尼联合紫杉醇周疗方案具有较强的抗肿瘤活性。

在总体人群中，CP组和PP组的中位OS分别为12.09个月和12.12个月，HR为0.932，尚未观察到统计学显著性差异。但我们仍然观察到一些积极信号：在既往使用过PARP抑制剂的患者中，观察到OS获益趋势，组间HR为0.736（P=0.075）；在未接受后续抗肿瘤治疗的亚组中，西奥罗尼联合紫杉醇方案可显著延长患者中位OS，分别为7.39个月和4.70个月，HR为0.599（P=0.016）。在试验治疗结束后再次使用含铂化疗的患者中，两组的中位OS分别为23.66个月和18.99个月，组间HR为0.624（P=0.096），CP组的OS也显示出获益趋势。

吴小华教授：铂难治/铂耐药复发卵巢癌的预后极差，过去数十年面临无药可医的状态，因此关于这个领域任何有意义的进展都值得关注。近年来，包括KEYNOTE-B96、MIRASOL、ROSELLA等研究在内，均提示铂耐药复发卵巢癌的治疗正在逐步突破单纯传统化疗模式，更多通过新机制药物及联合治疗策略探索改善患者预后的可能性。CHIPRO研究证实了西奥罗尼联合紫杉醇周疗能够将PFS延长近2个月，且ORR提高超过一倍，值得注意的是，本研究中超过70%的患者既往接受过抗血管生成治疗，这一比例高于多数同类研究，反映了当前临床实践中抗血管生成治疗已广泛应用的现状。在此背景下，西奥罗尼联合方案仍能够在整体人群中观察到一致的PFS显著改善，提示其获益潜力不受前线VEGF通路治疗的限制；同时，西奥罗尼作为口服小分子靶向药，与注射类治疗相比，在用药便利性、患者依从性及长期治疗管理方面具有一定潜在优势。

本项研究显示，在既往接受过PARP抑制剂治疗的人群中，西奥罗尼联用紫杉醇组同样观察到OS获益趋势。PARP抑制剂已在HRD阳性人群中显示出明确获益，但在HRD阴性及BRCA野生型人群中获益相对有限。西奥罗尼具有潜在增强肿瘤细胞对PARP抑制剂敏感性的作用机制。该研究结果提示，对于PARP抑制剂治疗后进展、或HRD阴性人群，西奥罗尼与PARP抑制剂联用，可能是值得进一步探索的研究方向。

此外，本研究中观察到，约有1/4的铂难治/铂耐药复发卵巢癌患者仍然会重新使用含铂治疗，说明了这一患者群体治疗手段极度匮乏。在本研究中，后续再次接受含铂化疗的患者亚组中，西奥罗尼联合紫杉醇治疗延长了再铂间期（408天 vs. 296天），同时CP组中位OS较对照组延长（23.66个月 vs. 18.99个月）。西奥罗尼具有潜在增强DNA损伤药物，如铂类的敏感性，再铂间期的延长有助于恢复患者对铂治疗的敏感性，提高后续铂类再挑战疗效，从而带来潜在的生存获益。综上，铂难治/铂耐药复发卵巢癌的治疗选择仍然有限、临床需求突出，需要我们持续探索新机制药物及合理联合治疗策略，以期为患者带来更多治疗可能。

CHIPRO研究作为铂难治/铂耐药复发卵巢癌领域的重要Ⅲ期随机对照研究，在严格的双盲设计下，观察到西奥罗尼联合紫杉醇周疗可显著改善患者无进展生存期，提升客观缓解率，展示了该联合方案的治疗潜力，也为这一长期存在未满足需求的领域提供了新的探索方向。