2026 ASH｜健尼哌两项研究添新证，助力GVHD预防方案优化

本研究为一项单中心回顾性队列研究，纳入2020年1月1日至2024年12月31日在广西医科大学第一附属医院接受HLA相合非血缘供者或亲源半相和供者异基因造血干细胞移植的229例输血依赖性地中海贫血（TDT）患儿。其中，115例按计划预防性给予抗CD25单抗，114例未给予该药作为对照，中位随访时间为40.8个月。

所有患儿均采用统一的清髓性预处理方案，以及含他克莫司、甲氨蝶呤和吗替麦考酚酯的标准GVHD预防方案。抗CD25单抗组在此基础上，于移植后+7、+14、+28、+42天给予人源化抗CD25单克隆抗体，每次1 mg/kg。主要终点为移植后第100天III–IV度急性GVHD累积发生率。将死亡作为GVHD终点事件的竞争风险事件，并作为无GVHD生存分析中的事件。采用基于倾向评分的逆概率加权法（IPTW）估计治疗组的平均处理效应，以校正历史对照设计和供者不平衡所致的混杂影响。

研究结果显示：

显著降低重度aGVHD发生率：抗CD25组基线供者相关风险更高，单倍体供者比例（82.6% vs 38.6%）及HLA不相合移植比例（87.0% vs 42.1%）均高于对照组。尽管存在上述不平衡，抗CD25组移植后第100天III–IV度aGVHD累积发生率仍显著更低，为6.1%（95% CI：1.7%–10.5%），对照组为17.5%（95% CI：10.5%–24.6%；P=0.0097）。加权分析后结果一致，亚分布风险比（sHR）为0.31（95% CI：0.11–0.89；P=0.029）。

同时降低II–IV度aGVHD发生率：抗CD25组II–IV度aGVHD累积发生率为21.7%（95% CI：14.2%–29.3%），低于对照组的34.2%（95% CI：25.5%–43.0%；P=0.024）。加权分析后，sHR为0.38（95% CI：0.21–0.70；P=0.0020）。

提高2年无GVHD生存率：抗CD25组2年无GVHD生存率为88.7%（95% CI：83.1%–94.7%），显著高于对照组的72.8%（95% CI：65.1%–81.5%；P=0.0029）。加权分析后差异仍具有统计学意义，风险比（HR）为0.36（95% CI：0.16–0.80；P=0.013）。两组总生存率无显著差异。

未发生原发性植入失败，中性粒细胞恢复略有延迟：所有患儿均未发生原发性植入失败。经校正后，两组血小板植入时间相当；抗CD25组中性粒细胞恢复略晚，校正后平均差为1.18天（95% CI：0.30–2.06；P=0.0089）。

未观察到细菌感染、真菌感染或肺炎发生率升高：抗CD25单抗预防未伴随细菌感染、真菌感染或肺炎发生率升高。对其中74例抗CD25组患儿进行动态免疫监测显示，CD4⁺和CD8⁺ T细胞恢复在移植后早期受到抑制，至第3个月呈逐步恢复趋势。

综上，在接受替代供者异基因造血干细胞移植的TDT患儿中，与单纯标准GVHD预防相比，在标准方案基础上按预设时间点（移植后+7、+14、+28、+42天）加用抗CD25单抗，显著降低重度急性GVHD发生率并提高无GVHD生存率；同时，加用抗CD25单抗未见原发性植入失败或造血重建受损，主要感染并发症发生率亦未增加。上述结果为在非恶性疾病移植人群中进一步开展前瞻性研究提供了依据。

本研究为单中心、前瞻性、非随机对照队列研究，纳入2022年5月至2025年1月接受单倍体相合造血干细胞移植（haplo-HSCT）的276例血液系统恶性肿瘤患者，旨在比较两种基于抗CD25单抗的GVHD预防策略。其中，149例接受较低剂量抗CD25单抗联合甲氨蝶呤（MTX）方案，127例接受较高剂量抗CD25单抗、不含MTX的方案。中位随访时间为28.4个月（95% CI：24.8–35.5个月）。

所有患者均接受兔抗胸腺细胞球蛋白（rATG）、他克莫司和吗替麦考酚酯，均未使用移植后环磷酰胺。较低剂量组于移植第0天和第+4天分别给予抗CD25单抗25 mg，并联合短程MTX；较高剂量组于相同时间点分别给予抗CD25单抗50 mg，不联合MTX。治疗分组主要由患者在接受医师咨询后的个人意愿确定。

主要终点为aGVHD，次要终点包括cGVHD、复发、非复发死亡（NRM）、总生存（OS）、无病生存（DFS）及无GVHD、无复发生存（GRFS）。基于包括rATG累积剂量在内的20项预设协变量进行逆概率治疗加权（IPTW），并进一步采用双重稳健加权Cox模型及Fine–Gray竞争风险模型进行分析。在预设的探索性亚队列中，采用纵向混合效应模型和竞争风险分析评估免疫重建，并将恢复前死亡作为竞争风险事件。

研究结果显示：

显著降低II–IV度及III–IV度aGVHD发生率：经IPTW分析，较高剂量、不含MTX组第100天II–IV度aGVHD发生率低于较低剂量、含MTX组（15.0% vs 29.5%；校正后亚分布风险比［aSHR］为0.45，95% CI：0.25–0.84；P=0.011）；III–IV度aGVHD发生率同样较低（7.9% vs 17.5%；aSHR为0.39，95% CI：0.18–0.88；P=0.022）。进一步校正移植年份后，治疗效应估计未发生明显变化。

改善无GVHD、无复发生存：较高剂量、不含MTX组1年和2年GRFS分别为68.9%和59.1%，较低剂量、含MTX组分别为56.2%和50.3%（校正后风险比为0.59，95% CI：0.43–0.83；P=0.002）。两组cGVHD、OS、DFS、复发及NRM差异均无统计学意义。

血流感染发生率更低：较高剂量、不含MTX组血流感染发生率较低（3.1% vs 12.8%；IPTW校正后P=0.014）。IPTW加权后，两组巨细胞病毒血症、EB病毒血症及肺炎发生情况相当。

早期CD4⁺ T细胞计数短暂降低，后续免疫重建相当：在接受免疫监测的177例患者中，较高剂量组第+30天CD4⁺ T细胞计数较低，中位数分别为70.4/μL和279.2/μL（IPTW校正后P=0.036）；自第+60天至第+540天，两组计数相当。未观察到显著的治疗与时间交互作用，CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD19⁺细胞及NK细胞的持续恢复也未见显著组间差异。

综上，在这项前瞻性非随机队列研究中，与较低剂量抗CD25单抗联合MTX相比，较高剂量抗CD25单抗、不含MTX的预防策略显著降低II–IV度及III–IV度急性GVHD发生率和改善GRFS，且两组复发、NRM、OS及DFS无显著差异。尽管较高剂量组第+30天CD4⁺ T细胞计数短暂降低，但后续免疫重建与较低剂量组相当。这些结果为进一步开展该预防策略的多中心随机研究提供了依据。

参考文献

[1] Liu C, Wei Z, Shi L, et al. Scheduled anti-CD25 monoclonal antibody prophylaxis reduces severe acute GVHD after alternative-donor transplantation for transfusion-dependent thalassemia[C]. 2026 ASH Annual Meeting & Exposition; December 12–15, 2026; New Orleans, LA, USA. Abstract 2474.
 [2] Liu Q, Shi W, Xia L, Yu H. Higher-dose anti-CD25, methotrexate-free prophylaxis is associated with reduced acute GVHD and improved GRFS after haploidentical transplantation[C]. 2026 ASH Annual Meeting & Exposition; December 12–15, 2026; New Orleans, LA, USA. Abstract 6014.

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