歌礼宣布治疗肥胖症的减重不减肌候选药物ASC47在临床前模型中显示与替尔泊肽联用的疗效胜过与司美格鲁肽联用

-在饮食诱导肥胖(DIO)小鼠中，低剂量ASC47与替尔泊肽联用比替尔泊肽单药疗法多减重87%。

-在DIO小鼠模型中，低剂量ASC47与替尔泊肽联用对比替尔泊肽单药多减重87%，ASC47与司美格鲁肽联用对比司美格鲁肽单药多减重55%，与替尔泊肽联用减重效果更好，具有统计学显著性。

-低剂量ASC47与替尔泊肽联用使肥胖小鼠身体成分恢复至健康非肥胖小鼠的水平。治疗结束时，经低剂量ASC47与替尔泊肽联用治疗的肥胖小鼠的总肌肉量占总体重的百分比(60.4%)与健康非肥胖小鼠(62.0%)相当。

ASC47是一款由歌礼自主研发的、脂肪靶向、每月一次皮下注射的甲状腺激素受体β(THRβ)选择性小分子激动剂。ASC47具有独特的差异化特性，能够靶向脂肪，从而在脂肪组织中产生剂量依赖性的高药物浓度。

该DIO小鼠研究旨在对比低剂量ASC47(9 mg/kg，单次给药)联合替尔泊肽(3 nmol/kg, 皮下，每日一次)与替尔泊肽单药疗法(3 nmol/kg, 皮下，每日一次)的疗效。DIO小鼠的治疗期为14天。结果显示，低剂量ASC47联合替尔泊肽的疗效优于替尔泊肽单药疗法，联合用药的小鼠平均总体重下降38.1%，替尔泊肽单药治疗的小鼠则为20.4%，ASC47联合替尔泊肽比替尔泊肽单药疗法多减重87%(表1)。相比之下，在DIO小鼠研究中，联合司美格鲁肽与司美格鲁肽单药疗法相比多减重55%，即低剂量ASC47联合司美格鲁肽的疗效弱于联合替尔泊肽的疗效，具有统计学显著性(p=0.006)。

表1. 低剂量ASC47与替尔泊肽联用疗效胜过与司美格鲁肽联用

注释：治疗期：替尔泊肽单药疗法和ASC47/替尔泊肽联用疗法为14天，司美格鲁肽单药疗法和ASC47/司美格鲁肽联用疗法为28天；肥胖小鼠：饮食诱导肥胖的小鼠；SQ：皮下；QD：每日一次。

低剂量ASC47与替尔泊肽联用使肥胖小鼠身体成分恢复至健康非肥胖小鼠的水平。治疗结束时，经低剂量ASC47与替尔泊肽联用治疗的肥胖小鼠的总肌肉量占总体重的百分比(60.4%)与健康非肥胖小鼠(62.0%)相当，意味着实现健康减重。替尔泊肽单药疗法无法使身体成分恢复至健康水平。

吴劲梓博士

歌礼创始人、董事会主席兼首席执行官

这些临床前数据充分展现了ASC47成为治疗肥胖症重要疗法的潜力。

ASC47与司美格鲁肽在肥胖受试者中联用研究的顶线数据即将读出，我们期待未来开展ASC47与包括替尔泊肽在内的其它肠促胰素类药物联用的临床试验。