晚期肺鳞癌由于缺乏明确的驱动基因靶点，长期以来一线治疗选择相对有限。免疫联合化疗虽是当前公认的标准治疗方案，但其获益已逐渐进入平台期。2026年8月6日，基于ETER700研究的积极结果，“贝莫苏拜单抗联合化疗序贯联合安罗替尼”方案获国家药品监督管理局批准，用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），为打破上述治疗困境提供了全新思路。【肿瘤资讯】特别邀请到南京医科大学第一附属医院郭人花教授接受采访，从ETER700研究的序贯设计理念、疗效数据突破到维持治疗策略优势，深入解读该方案如何推动晚期肺鳞癌一线治疗格局的演变。
南京医科大学第一附属医院肿瘤科科副主任，肺癌中心副主任，主任医师，教授，博士生导师
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）理事
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO转化医学专家委员会常务委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会副主任委员
江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗专业委员会常务委员
中国初级卫生保健基金会肺癌专业委员会常务委员
中国控制吸烟协会第二届肺癌防治专业委员会常务委员
中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）)成员
江苏省胸部肿瘤基层防治专委会副主任委员
序贯给药巧避出血窗口，分阶段设计兼顾安全与疗效
Q1. 在晚期肺鳞癌领域，抗血管生成药物由于潜在的出血风险，此前一直难以在一线治疗中应用。ETER700研究创新性地采用了化免联合诱导+后续免疫联合抗血管生成维持”的序贯给药模式。您如何评价这种设计在规避鳞癌出血风险与追求最大化疗效之间取得的平衡？
郭人花教授：晚期肺鳞癌由于自身组织学特性，一线应用抗血管生成药物始终面临出血风险的制约，这也是此前抗血管治疗难以进入鳞癌一线标准方案的核心原因。ETER700研究旨在头对头比较“化免联合诱导+免疫联合抗血管生成维持”序贯方案与标准的“化免联合诱导+免疫单药维持”方案的疗效和安全性。其中“序贯联合抗血管生成药物”这一设计是针对抗血管生成药物应用痛点的精细化设计，在风险管控与疗效提升之间实现了出色的平衡。
该研究设计在4个周期的诱导治疗阶段，仅使用标准方案，也就是免疫联合化疗，不联用抗血管生成药物；在维持治疗阶段则采用安罗替尼联合免疫治疗1。这一策略通过给药时序的调整，避开了肿瘤负荷较高阶段联用抗血管生成药物的高出血窗口期，有效降低了出血风险，同时也避免了多药初始联合可能带来的毒性叠加。
从追求疗效的角度，诱导期化免方案可快速缩小肿瘤体积、降低肿瘤负荷，减少肿瘤血管的异常增生与结构不稳定性。而维持阶段序贯加入安罗替尼，则十分契合抗血管生成与免疫治疗的协同增效机制：经诱导治疗后肿瘤微环境已得到初步重塑，此时安罗替尼可通过抑制血管生成、促进肿瘤血管正常化，进一步改善免疫抑制微环境，与免疫治疗形成协同增效作用，巩固诱导期的治疗效果，延缓耐药发生，最大化长期生存获益2。
整体而言，这种分阶段的序贯策略，没有为了追求疗效而盲目叠加药物，而是以科学的给药节奏兼顾了安全性与有效性，为鳞癌领域抗血管生成药物的一线应用探索出了一条可行的路径。
序贯方案带来疗效突破，多类患者人群获益一致
Q2.能否请您结合研究数据，谈谈这一方案对于晚期肺鳞癌一线治疗的现有格局带来了怎样的冲击？
郭人花教授：在ETER700研究落地之前，免疫联合化疗是晚期肺鳞癌一线公认的标准治疗方案。该模式虽较传统化疗显著改善了患者生存，但获益已逐渐进入平台期，仍有大量患者无法获得持久的疾病控制，临床存在明确的未满足需求。ETER700研究的阳性结果与相应适应症的获批，为现有治疗格局带来了积极的改变。
从疗效数据来看，该方案实现了多维度的提升。作为首个验证免疫联合化疗序贯联合安罗替尼用于晚期肺鳞癌一线治疗的III期临床研究，数据显示试验组中位无进展生存期（PFS）达到11.20个月，较对照组（免疫联合化疗诱导后免疫单药维持）的8.28个月显著延长，疾病进展或死亡风险降低32%（HR=0.68，P=0.0026）；总生存期（OS）虽尚未成熟，但已展现出明确的获益趋势，对照组中位OS为26.45个月，风险比为0.75（P=0.0199），有望进一步突破现有治疗的生存天花板。同时，试验组客观缓解率（ORR）达76.33%，中位缓解持续时间（DoR）达13.14个月，均优于对照组，意味着更多患者能获得肿瘤缓解，且缓解状态更持久3。
更值得关注的是，该方案的获益具有广泛的普适性：亚组分析显示，无论患者年龄、ECOG评分、PD-L1表达水平、转移灶数量如何，均能从该方案中获得一致的PFS获益，无需严格的生物标志物筛选即可覆盖广大一线患者群体1。
基于这些数据，安罗替尼相关适应症的获批正式打破了晚期肺鳞癌一线化免联合的单一标准格局，推动治疗进入“免疫联合化疗诱导+免疫联合抗血管生成维持”的新阶段。它不仅为临床提供了疗效更优的一线治疗新选择，也提示了肺鳞癌的治疗新思路——从追求初始联合的药物数量，转向分阶段、精细化的策略优化，为后续更多联合方案的探索提供了范式参考，去化疗联合抗血管维持治疗兼顾生存获益与生活质量。
去化疗联合抗血管，维持治疗兼顾生存获益与生活质量
Q3.晚期肺鳞癌一线维持治疗的标准方案主要为免疫检查点抑制剂（ICI）单药，而ETER700研究在维持阶段进一步采用了"免疫+安罗替尼"的联合模式。能否请您综合谈谈这一方案在维持阶段相对于免疫单药或化疗的优势？
郭人花教授：在单纯化疗时代，鳞癌病人相对较少进行维持治疗，若维持阶段延续化疗药物，患者会持续暴露于化疗毒性之下，骨髓抑制、胃肠道反应、外周神经毒性等不良反应会随治疗周期延长不断累积，不仅损害患者的日常功能与生活质量，也会导致患者治疗依从性下降、甚至中断治疗。目前肺鳞癌一线维持方案主要为免疫单药，但免疫单药维持策略同样面临挑战，部分患者会出现获得性耐药，导致维持期疾病进展。ETER700 研究在维持阶段采用“免疫+安罗替尼”方案，在延续“去化疗”理念的同时，通过联合策略进一步延缓疾病进展，改善了患者生存。
另外，免疫联合安罗替尼维持方案兼具良好的耐受性与用药便利性。安全性数据显示，试验组与对照组因治疗相关不良事件导致停药的比例相近，说明序贯安罗替尼的维持方案整体耐受性良好1。同时安罗替尼为口服制剂，用药方便，对患者依从性的影响较小，能够保障治疗的持续性，进而将方案的生存获益充分落地。
整体而言，这种化免联合后“去化疗，加抗血管生成”的维持模式，在延长患者生存的同时，充分兼顾了患者的生活体验，是晚期肺鳞癌治疗理念进步的体现。
参考文献
1. Shi Y, Sun L, Yang R, et al. Phase 3 study of benmelstobart in combination with chemotherapy followed by sequential combination with anlotinib for the first-line treatment of locally advanced or metastatic squamous non-small cell lung cancer (sq-NSCLC). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):8514-8514. doi:10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8514
2. Yi M, Jiao D, Qin S, Chu Q, Wu K, Li A. Synergistic effect of immune checkpoint blockade and anti-angiogenesis in cancer treatment. Mol Cancer. 2019;18(1):60. doi:10.1186/s12943-019-0974-6
3. 盐酸安罗替尼胶囊说明书, 2026年04月14日修订版.
排版编辑：肿瘤资讯-htt
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