亮点速递
全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3）伦康依隆妥单抗（iza-bren，BL-B01D1），于2026ESMO大会在EGFR突变晚期NSCLC领域实现 "全线突破"：PANKU-Lung01随机Ⅲ期研究入选优选口头报告（LBA71）并同步登顶《The Lancet》；联合奥希替尼一线治疗的Ⅱ期研究（2575P）亦带来长程随访捷报。
100%三代TKI经治患者，实现迄今最长的mPFS， 达11.1个月（对照组5.7个月），HR仅0.40，风险降60%；对照组近30%患者进展后接受ADC治疗，OS信号积极（HR=0.66，18个月OS率68.8%）；cORR 60.2%、DCR 88.9%、DoR 10.4个月，缓解深而持久。
中位随访29.2个月，2.5 mg/kg 组ORR、DCR 仍为100%，cORR 97.5%；27个月PFS 率83.8%，模型预测mPFS达66.6个月（超5年），为EGFR突变晚期NSCLC患者一线治疗带来更可期的长期生存前景。
【肿瘤资讯】诚邀武汉大学人民医院肿瘤医院宋启斌教授接受专访，深度解析从TKI耐药到一线联合，双抗ADC如何重塑EGFR突变NSCLC综合治疗格局。
专家介绍
迄今最长mPFS，登顶《The Lancet》，双抗ADC破解TKI耐药后困局
Q1：PANKU-Lung01 III期研究在ESMO重磅公布并登顶《The Lancet》，证实伦康依隆妥单抗单药可将EGFR-TKI耐药患者的中位PFS延长近一倍（11.1 vs 5.7个月），ORR达60.2%。从临床角度看，这一数据对耐药患者的治疗策略有何深远影响？是否标志着该领域正式迈入双抗ADC新时代？
宋启斌教授：EGFR-TKI耐药始终是肺癌精准治疗中的关键难题。患者在一代、二代乃至三代TKI进展后，治疗选择显著收窄，疗效与耐受性均面临挑战。PANKU-Lung01随机Ⅲ期研究结果，为这一人群提供了具有里程碑意义的临床证据。
首先，从临床决策角度看，该项研究的核心价值在于实现了 "深度缓解" 与 "长期控制" 的双重突破。100%三代TKI经治的耐药患者，接受伦康依隆妥单抗单药治疗后，中位PFS达11.1个月，较对照组的5.7个月近乎翻倍，PFS HR低至0.40，疾病进展或死亡风险降低60%，刷新了目前该领域同类Ⅲ期研究的中位PFS纪录。与此同时，cORR达60.2%、中位DoR达10.4个月，提示其疗效不仅 "起效快"，更具备可持续性，这种深而持久的缓解为患者赢得了实质性的生存获益与生活质量改善。
其次，OS信号同样值得关注。即便对照组近30%患者在进展后接受了ADC治疗，伦康依隆妥单抗仍表现出明确的OS获益趋势（HR=0.66），18 个月OS率达68.8%。这一结果排除了后续治疗干扰因素后依然稳健，进一步夯实了其作为单药方案的价值。
最后，不良反应谱清晰。主要以血液学毒性为主，对于肿瘤医生而言相对比较好处理，TRAE相关停药率仅1.9%，治疗相关ILD发生率仅0.9%，说明该方案的毒性可管理、可预测，兼具高效与良好耐受性，为临床广泛推广及后续联合、序贯治疗探索预留了充足空间。
综合而言，PANKU-Lung01研究证明伦康依隆妥单抗不仅重塑了TKI耐药患者的治疗格局，更标志着肺癌治疗正式迈入双抗ADC新时代。
双抗ADC新时代："双抗 ADC + 三代TKI"一线 "治愈级"的范式之问
Q2：除了后线的优异表现，伦康依隆妥单抗联合奥希替尼一线治疗的数据也备受瞩目（ORR 100%，27个月PFS率83.8%，Weibull模型预测mPFS达5年以上）。您如何看待“双抗ADC+三代TKI”这一联合方案走向一线的前景？它将如何重构EGFR突变NSCLC的全程治疗路径？
宋启斌教授：EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗，正站在范式更迭的节点上。伦康依隆妥单抗联合奥希替尼Ⅱ期研究于2026 ESMO大会公布更长随访数据后，其一线前景已不再停留于概念层面，而具备充分的临床证据支撑。
第一，近乎全效、且长期稳定，中位随访29.2个月时，2.5 mg/kg剂量组，ORR、DCR均达100%，cORR升至97.5%，确认缓解率几近全员覆盖，且缓解持久。2年PFS率达87.0%，27个月PFS率达83.8%，中位PFS 尚未达到；探索性Weibull模型预测中位PFS达66.6个月，超过5年，展现出超越当前已获批联合方案的中位OS水平（约4年）的强劲潜力。这一 "近乎全效、且长期稳定" 的表现，意味着一线治疗有望从 "以月计的PFS" 迈向 "以年计的长期控制"，其临床意义是颠覆性的。
第二，OS维度同样令人振奋。24个月、27个月OS率分别达95.0%与91.5%，中位OS尚未达到，中位治疗时长达26.9个月，且未报告新发安全性信号，2.5 mg/kg 组无ILD报告。长程暴露下维持良好的耐受性，为方案长期落地提供了现实基础。
第三，从全程治疗路径看，这一联合策略正在重构EGFR突变NSCLC的临床管理逻辑：其一，将治疗战线大幅前移，以 "双抗ADC + 三代TKI" 实现深度、持久的初始控制，延缓耐药发生；其二，凭借高效的肿瘤清除能力，为后续治疗留出更充裕的选择空间与更好的体能储备，重塑 "一线、二线、后线" 的既定时序；其三，长效、低毒的特性使其有望成为贯穿全程的基石方案。当一线PFS可预测至5年以上，EGFR突变NSCLC或将逐步被纳入 "慢性病管理" 的框架。
"双抗ADC + 三代TKI" 联合方案，无疑已为EGFR突变NSCLC的一线治疗描绘出极具前景的新图景，其能否改写标准治疗，值得期待。
双抗ADC的安全性：不良反应谱清晰，安全可控
Q3：PANKU-Lung01研究显示伦康依隆妥不良反应谱清晰，以血液学毒性为主，整体安全性可控（因毒性永久停药率仅2%）。在未来真实世界临床实践中，针对此类创新药物的用药监测、剂量调整及主动支持管理，您有哪些宝贵的经验可以分享？
宋启斌教授：PANKU-Lung01研究中，伦康依隆妥单抗的安全性表现与既往研究总体一致，不良反应谱清晰，主要集中于血液学毒性，此类毒性在肿瘤治疗中已具备较为成熟的监测与处理经验，临床医生对其规律掌握充分，这使得伦康依隆妥单抗的安全性管理具有高度可预期性。
从恢复情况看，其血液学毒性总体恢复迅速：≥3级中性粒细胞减少和血小板减少一般可在2～3天内缓解，≥3级贫血的中位缓解时间约为8天。意味着，在规范支持下患者能够较快恢复，从而保障治疗的连续性。与此同时，非血液学不良事件总体以低级别为主；对于ADC治疗中备受关注的间质性肺病（ILD），经判定的治疗相关ILD发生率仅为 0.9%，处于较低水平。
总体而言，伦康依隆妥单抗毒性谱清晰，需要重点监测和管理的环节也较为明确，为临床实践提供了清晰的管理框架。
总结
全球首创、全球首个获批上市的双抗ADC（EGFR×HER3）伦康依隆妥单抗，正以完整证据重塑EGFR突变晚期NSCLC治疗格局。后线：PANKU-Lung01登顶《The Lancet》，单药使TKI耐药患者mPFS近乎翻倍（11.1 vs 5.7 个月，HR 0.40），破解耐药困局。一线：联合奥希替尼ORR达100%，模型预测mPFS超5年，冲击 "治愈级" 预期，推动全程路径重构。安全性：毒性谱清晰、恢复迅速，停药率仅约 2%，临床可预期、可管理。肿瘤治疗的双抗ADC新时代已照进现实。
排版编辑：Fu
责任编辑：NY
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