iTeos Therapeutics公司在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示了其抗TIGIT抗体EOS-448的多重作用机制，该抗体与GSK合作开发。研究显示，EOS-448能够减少肿瘤活检中的TIGIT阳性细胞，降低抑制性和耗竭性免疫细胞群体，表明其与FcγR的结合，这是许多免疫效应功能的关键组成部分。临床前和临床分析证实了EOS-448在激活效应T细胞、调节抗原呈递细胞以及耗竭免疫抑制性调节T细胞和表达TIGIT的终末期耗竭T细胞方面的作用。此外，EOS-448在治疗晚期癌症患者时，能够减少肿瘤中的TIGIT表达细胞，成为首个在患者肿瘤中证明目标结合的TIGIT抗体。这些研究结果支持EOS-448在免疫肿瘤学领域的重要作用，并有望在多阶段临床试验中为晚期癌症患者提供更有效的治疗方案。

Phio Pharmaceuticals Corp.近日公布了其研发的下一代治疗药物PH-894的积极新临床前数据。PH-894是一种靶向BRD4的自递送RNAi化合物，在未接受治疗的远端肿瘤中表现出局部疗效，并增强了系统性抗PD-1抗体疗法的疗效。这些数据将在美国癌症研究协会（AACR）2022年年会上展示。研究表明，PH-894在PD-1抑制敏感和耐药的肿瘤模型中均能抑制肿瘤生长，并在局部治疗后对远端未治疗的肿瘤也显示出抗肿瘤效果。此外，PH-894与系统性抗PD-1抗体疗法联合使用时，可增强抗肿瘤疗效。Phio公司的研究人员表示，这些数据为PH-894作为单药治疗或与系统性PD-1疗法联合使用的临床应用提供了强有力的依据。

Transgene公司将在美国新奥尔良举行的美国癌症研究协会(AACR)会议上展示其个性化肿瘤疫苗TG4050的额外积极免疫原性和临床数据。TG4050正在两项多中心I期临床试验中评估，针对卵巢癌和头颈癌患者。新数据进一步证明了该肿瘤疫苗诱导强烈免疫反应的能力，针对患者特异性突变，有望转化为患者的临床益处。这些结果将在2022年4月12日的AACR会议上公布。新获得的免疫细胞反应数据证实了该个性化疫苗能够有效地激活免疫系统，所有可评估的患者都产生了针对多个靶向新抗原的T细胞反应。来自接受TG4050治疗的患者的临床数据为两项正在进行中的试验提供了积极的更新。在头颈癌试验中，接受早期治疗的7名患者截至2022年3月中旬均保持稳定。在延迟疫苗接种组中，有2名患者最近复发。在卵巢癌试验中，一名患者在CA-125升高后接受了治疗，CA-125水平恢复正常，无临床进展，持续了9个月，直至因非相关慢性疾病去世。另一名患者在出现复发影像学证据后接受了治疗，稳定了11.4个月。到目前为止，该疫苗已被良好耐受，两项研究中均未报告相关严重不良事件。在两项临床试验中，患者入组和给药进展符合预期。总体而言，Transgene计划在卵

Scorpion Therapeutics公司宣布其首个开发候选药物STX-478的初步临床前概念验证数据，该药物针对PI3Kα基因的H1047X突变体，旨在抑制PI3Kα在多种实体瘤中的致癌作用。STX-478具有高度差异化的特性，能够穿过中枢神经系统，有效抑制突变型PI3Kα，克服了现有治疗药物的局限性。该药物预计将在2023年上半年提交新药申请，旨在为癌症患者提供更安全、耐受性更好、疗效更高的治疗方案。

Theseus Pharmaceuticals在AACR 2022年会上展示了针对EGFR变异体的下一代广谱EGFR抑制剂的前期临床数据，这些抑制剂对包括T790M和C797S在内的所有主要单、双、三突变EGFR变异体具有强大的抑制活性，同时具有对野生型EGFR的选择性以及穿透中枢神经系统的能力。公司预计将在2022年第三季度完成前期研究，并计划在2023年提交IND申请。

Orphagen Pharmaceuticals在2022年美国癌症研究协会年会上宣布了其新型小分子药物OR-449的初步临床数据，该药物针对核受体类孤儿成员中的甾体生成素-1（SF-1或NR5A1）。数据显示，OR-449在治疗 Leydig细胞瘤（LCT）和肾上腺皮质癌（ACC）方面具有潜力，尤其是对于化疗和放疗无效的恶性LCT。OR-449是Orphagen公司首次开发针对SF-1的拮抗剂，预计将在2022年底提交新药临床试验申请。该药物针对的ACC和恶性LCT是罕见的癌症类型，目前治疗选择有限。

Tachyon Therapeutics公司在2022年美国癌症研究协会年会上公布了其首创KDM4抑制剂TACH101的初步临床数据。TACH101是一种针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的实验性药物。研究显示，TACH101在体外和体内实验中均表现出对DLBCL细胞生长的显著抑制作用，并在动物模型中导致肿瘤生长显著抑制，实现完全缓解。这些数据表明TACH101在血液恶性肿瘤治疗中的潜力，并预示其在癌症治疗领域的广泛应用前景。Tachyon Therapeutics致力于开发针对新型癌症失调途径的创新疗法，以推动晚期癌症治疗的新选择。

OncoOne公司在2022年美国癌症研究协会年会上展示了其领先候选药物ON203的初步概念验证数据，这是一种针对oxMIF的靶向治疗性单克隆抗体，以及其放射性诊断剂89Zr-ON102。ON203在两种癌症小鼠模型中显示出肿瘤生长抑制，并在体外表现出比第一代抗oxMIF抗体更优越的肿瘤细胞杀伤效果。OncoOne公司利用其在药物发现和开发方面的专业知识，结合对oxMIF（一种高度普遍的细胞因子MIF的疾病相关异构体）潜力的深入了解，开发了ON203作为治疗实体瘤的潜在有价值药物。ON203在结肠癌小鼠模型中的体内研究表明，它有效地抑制了肿瘤生长，且没有急性毒性迹象。OncoOne计划将ON203推进临床，作为针对实体瘤患者的高度优化的oxMIF靶向治疗选择，并可能与其他免疫疗法或检查点抑制剂联合使用。

Elpis Biopharmaceuticals在2022年美国癌症研究协会年会上展示了其两项创新免疫疗法的最新研究成果。公司总裁兼首席执行官Yan Chen表示，他们致力于开发针对复发和耐药性癌症的突破性疗法。其中，EPIM-001是一种靶向肿瘤的工程化IL2，具有偏向性IL2Rβ激动剂活性，有望增强多种实体瘤的治疗效果。另一项研究是针对难治或复发的B细胞恶性肿瘤开发的抗CD19和CD22双特异性串联CAR-T细胞疗法。EPC-001是一种全人源CD19/CD22双特异性串联CAR-T候选药物，目前正在进行一项研究者发起的试验。Elpis利用其专有的mRNADis抗体发现和mSCAFold蛋白质工程平台，致力于开发多功能的免疫疗法，以治疗实体瘤和血液恶性肿瘤，旨在改善难治和耐药性癌症患者的治疗效果。

MEI Pharma宣布将在美国癌症研究协会(AACR)2022年年度会议上展示zandelisib和ME-344两种药物的preclinical数据。zandelisib是一种口服PI3K抑制剂，ME-344是一种肿瘤选择性线粒体抑制剂。研究显示，zandelisib具有免疫调节特性，与ibrutinib联合使用可进一步减少T细胞增殖和调节T细胞，而单独使用zandelisib则可降低调节T细胞和CD4+T细胞的抑制性标记物表达。ME-344与venetoclax联合使用可增强对AML细胞的活性，包括对标准治疗耐药的AML细胞。MEI Pharma正在开发多种针对癌症的潜在新疗法，包括zandelisib和ME-344，这些候选药物利用不同的作用机制，旨在开发具有差异化、满足未满足的医疗需求和为患者带来改善的药物。

Imvax公司于美国癌症研究协会年度会议上展示了其肿瘤衍生免疫疗法在胶质母细胞瘤和其他实体瘤中的活性数据。公司开发的独特肿瘤衍生免疫疗法有望将基于细胞的疗法在血液癌症中的积极结果扩展到更具挑战性的实体瘤领域。研究结果显示，在卵巢癌和肝细胞癌模型中，使用Imvax的肿瘤衍生组合疗法治疗的小鼠生存率和肿瘤负荷均有所改善。此外，Imvax还创建了一个基于血清分析的胶质母细胞瘤患者对IGV-001反应的预测模型，该模型在预测患者临床结果方面显示出高准确性。Imvax计划利用即将进行的IGV-001 Phase 2b临床试验的数据来进一步增强模型的预测能力，以确定最有可能从IGV-001免疫疗法中受益的患者群体。

Covalent menin抑制剂BMF-219在多种前临床患者来源的PDX模型中表现出强烈的细胞毒性活性，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、多发性骨髓瘤（MM）、结直肠癌（CRC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌。BMF-219作为单一药物在体外表现出显著的抗肿瘤活性，包括对KRAS G12C、G12D、G13D和G12V突变细胞系的更高细胞杀伤力。BMF-219在DLBCL患者来源的体外样本中比临床可逆性menin抑制剂多倍有效，并在具有RAS突变的MM细胞系中表现出超过99%的细胞致死性。Biomea Fusion公司正在招募患者参加BMF-219的I期临床试验（COVALENT-101），该试验针对复发性/难治性急性白血病、DLBCL和MM。BMF-219在多种前临床模型和细胞系中显示出强大的细胞杀伤活性，具有广泛的肿瘤类型和KRAS突变，显示出在临床环境中的潜力。

OnKure公司宣布，其口服I类组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂OKI-179与RAS通路药物（如辉瑞的MEK抑制剂binimetinib）在RAS突变肿瘤模型中表现出协同作用。这些数据将在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布。OnKure计划在未来几周内启动OKI-179-230 Phase 1b/2试验，该试验将OKI-179与辉瑞的MEK抑制剂binimetinib联合用于治疗晚期NRAS突变黑色素瘤（Nautilus试验）。数据表明，OKI-179与binimetinib的联合使用在NRAS突变黑色素瘤或BRAF突变结直肠癌异种移植模型中显示出比单独使用任何一种药物更显著的肿瘤消退。OnKure首席医疗官Jennifer Diamond表示，公司计划启动Nautilus试验，探索OKI-179与binimetinib在晚期NRAS突变黑色素瘤中的联合应用，并期待验证这种合成致死组合在多种癌症类型中的潜力。

Palleon Pharmaceuticals在癌症研究年会上展示了其领先抗癌项目E-602的新临床前数据，以及支持其新型双功能PD-L1靶向唾液酸酶的数据。E-602在非人灵长类动物研究中表现出对免疫细胞去唾液化的持续、剂量依赖性药效，并具有较宽的安全边际。此外，Palleon的双功能PD-L1靶向唾液酸酶在肿瘤微环境中调节免疫细胞浸润，并显示出比非靶向唾液酸酶或抗PD-L1抗体更高的疗效。Palleon的CSO李鹏表示，这种分子提供了一种新颖的免疫治疗途径，通过切割免疫抑制性唾液酸和阻断PD-1/PD-L1轴来抑制两个正交检查点通路。E-602的IND启动的非人灵长类动物毒性研究显示出令人鼓舞的药效和广泛的安全边际，使该公司将该项目推进至1/2期研究。

Second Genome公司展示其CXCR3化学趋化因子受体调节剂SG-3-06686（在AACR展示中称为SG-3-00802 DC）的数据，表明该药物能够增强效应T细胞迁移，提高免疫系统对肿瘤的活性，并在临床前模型中作为单药治疗和与抗PD-1治疗联合使用时显示出抗肿瘤活性。这一数据在AACR年会上展示，SG-3-06686作为一种新型CXCR3免疫调节剂，有望成为同类首创药物。Second Genome公司首席科学官Joe Dal Porto博士表示，他们期待在2023年初提交SG-3-06686的IND申请。该药物作为强效的CXCR3趋化因子受体结合剂，能够显著增强CXCL11、CXCL9和CXCL10的受体活性，从而在多个临床前癌症模型中表现出强烈的抗肿瘤活性。

蒙特罗莎疗法公司宣布，其新型分子胶降解剂（MGD）药物MRT-2359在维持Myc诱导的翻译依赖性在实体瘤中的作用至关重要。该药物能够降解GSPT1，降低N-Myc及其转录输出，对高L-Myc和N-Myc mRNA表达的肺癌细胞系具有抗增殖活性。MRT-2359在口服给药时，在具有高L-Myc和/或N-Myc mRNA表达水平或神经内分泌特征的异种移植和患者来源的异种移植（PDX）模型中表现出抗肿瘤活性。这些数据支持MRT-2359在Myc驱动的实体瘤中的临床开发，初期重点在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。

Arcellx公司宣布，其新型ARC-SparX平台开发的CD123靶向通用CAR-T细胞疗法ACLX-002在预临床数据中表现出显著效果，能够完全消退多种细胞系和患者来源的急性髓系白血病（AML）异种移植肿瘤。公司计划在2022年下半年启动ACLX-002的AML/MDS Phase 1临床试验，以期为AML和MDS患者提供新的治疗选择。该疗法利用ARC-SparX平台，通过SparX蛋白分离肿瘤识别和杀伤功能，旨在克服肿瘤异质性和降低毒性。