Orum Therapeutics在2022年美国癌症研究协会年会上展示了其新型肿瘤靶向蛋白降解疗法ORM-5029的初步临床前数据。ORM-5029是基于公司AnDC™平台和TPD²™方法开发的，旨在通过抗体靶向将GSPT1蛋白降解剂选择性递送至HER2表达肿瘤细胞。该疗法在体外和体内表现出优异的效力，以及低HER2环境下的强效性。这些数据支持了Orum Therapeutics在靶向蛋白降解领域的独特方法，并继续推进ORM-5029的研发。

Sutro Biopharma在2022年美国癌症研究协会年会上公布了其针对叶酸受体α（FolRα）的抗体药物偶联物（ADC）STRO-002的新非临床数据。STRO-002目前处于卵巢癌和子宫内膜癌的1期临床试验阶段。研究显示，STRO-002能够诱导免疫原性细胞死亡，并在体内实验中表现出抗肿瘤免疫反应，包括对原发肿瘤的排斥和对肿瘤复发的显著保护。此外，STRO-002与检查点抑制剂（avelumab）联合使用时，在复发的动物模型中显示出互补的抗肿瘤机制。与抗VEGF抗体（bevacizumab）联合使用时，显著抑制了肿瘤生长。在多种FolRα表达水平的子宫内膜癌和非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型中，STRO-002表现出强劲的活性，其疗效程度与FolRα水平相关。Sutro Biopharma的XpressCF®和XpressCF+™平台技术使得STRO-002等ADC药物得以发现和发展。

Merus公司发布MCLA-129在非小细胞肺癌细胞系中的临床前研究数据，显示MCLA-129可抑制EGFR和c-MET受体二聚化和磷酸化，促进非小细胞肺癌细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，并在临床前异种移植模型中显著抑制患者来源的EGFR外显子20插入肿瘤的生长。这些数据支持MCLA-129在实体瘤患者中进行的1/2期临床试验，包括EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌（研究MCLA-129-CL01，NCT04868877）。MCLA-129是一种抗体依赖性细胞毒性增强的Biclonics，旨在抑制实体瘤中的EGFR和c-MET信号通路。MCLA-129目前正在进行1/2期开放标签临床试验，包括剂量递增和计划中的剂量扩展。MCLA-129与Betta制药公司有合作和许可协议，允许Betta在中国独家开发MCLA-129，而Merus保留中国以外的全球权利。

Bicycle Therapeutics公司宣布了其第二代BTC™疗法BT8009的I/II期临床试验的初步结果，该疗法针对Nectin-4。在2022年美国癌症研究协会年会上，公司表示BT8009在过去的六个月中显示出良好的抗肿瘤效果，初步反应加深且持久，耐受性良好。CEO Kevin Lee表示，BTCs的差异化药代动力学特性有望为患者带来更好的治疗效果，并期待提供更多关于BT8009以及公司其他肿瘤管线产品的更新。截至2022年3月7日，已有37名患者接受了BT8009的剂量，其中12名尿路上皮癌患者接受了每周2.5mg/m2和5.0mg/m2的剂量。

Catamaran Bio公司宣布，其开发的CAR-NK细胞疗法CAT-179在HER2小鼠异种移植模型中显示出减少肿瘤负担和延长生存期的效果。该疗法基于公司行业领先的TAILWIND平台，能够工程化现成CAR-NK细胞疗法以克服治疗实体瘤的关键障碍。预临床数据显示，CAT-179通过表达HER2 CAR、IL-15和TGFβ主导负性受体，有效控制HER2+肿瘤。这些结果将在2022年4月8日至13日在新奥尔良举行的美国癌症研究协会（AACR）年会上展示。Catamaran Bio致力于利用NK细胞的自然抗癌特性，结合合成生物学和创新非病毒细胞工程技术，开发针对多种癌症的CAR-NK细胞疗法。

Asher Biotherapeutics宣布其研发的针对癌症的精准靶向免疫疗法AB248的新临床前数据，该数据将在美国癌症研究协会（AACR）2022年年度会议上展示。AB248是一种工程化的IL-2免疫疗法，旨在通过选择性激活CD8+ T细胞来提高抗肿瘤疗效。新数据表明，AB248具有选择性，对CD8+ T细胞的激活偏好性约为1000倍，同时避免了NK细胞和Tregs的毒性作用。Asher Bio计划在2022年第三季度向美国食品药品监督管理局（FDA）提交IND申请，并在年底前启动AB248的1期临床试验。

Codiak BioSciences在AACR年度会议上公布了其工程化外泌体候选药物exoASO-C/EBPβ的新临床前数据，该药物能够精确靶向髓系细胞亚群中的转录因子，通过重新极化肿瘤和血液中的髓系细胞来诱导免疫反应。研究表明，exoASO-C/EBPβ在多种肿瘤模型中表现出强大的单药抗肿瘤活性，并且当与抗PD-1联合使用时，显著提高了完全缓解率。该药物通过engEx™平台设计，旨在选择性递送抗感核糖核酸（ASOs）以下调C/EBPβ，从而调节肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和循环髓源性抑制细胞（MDSCs）的免疫抑制表型。在体内实验中，exoASO-C/EBPβ的系统给药导致ASOs有效递送到MDSCs，与无外泌体（或“游离”）ASO相比，肿瘤和循环血液中的改善超过5倍和11至12倍。这些结果为exoASO™-STAT6项目提供了支持，该项目也针对巨噬细胞中的致癌转录因子，预计将在未来几个月开始1期剂量给药。

Syros Pharmaceuticals宣布其CDK12抑制剂项目的新临床前数据，显示口服、选择性的CDK12抑制剂在乳腺癌、肺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括对PARP抑制剂耐药的模型。这些数据支持将Syros的CDK12抑制剂项目中的开发候选药物推进至临床试验阶段。Syros首席科学官Eric R. Olson博士表示，基于在AACR会议上展示的令人鼓舞的新数据，CDK12抑制剂的潜在作用在乳腺癌、肺癌和卵巢癌治疗中可能发挥关键作用。Syros计划在下半年提名其CDK12项目中的下一个开发候选药物，以解决包括对DNA损伤剂或PARP抑制剂耐药的患者在内的重大未满足需求。Syros设计的CDK12抑制剂系列在生化细胞实验中表现出高效、选择性和口服活性，单独使用时在癌症细胞模型中诱导DNA损伤、细胞周期失调和基因组不稳定性，导致生长抑制和细胞凋亡。在体内癌症模型中，该抑制剂显示出在小细胞肺癌和乳腺癌模型中的肿瘤消退。与 lurbinectedin 和 olaparib 等药物联合使用时，CDK12抑制剂显示出协同或附加的抗增殖作用。

AmberGen公司与Bruker合作，共同开发用于MALDI-免疫组织化学（MALDI-IHC）的成像试剂，旨在通过MALDI质谱成像技术，实现多组学空间组织生物学的转化。AmberGen的Miralys空间生物学成像试剂目前处于Beta测试阶段，与Bruker的rapifleX和timsTOF fleX等高速、高空间分辨率的MALDI成像质谱仪结合，可对新鲜冷冻和甲醛固定石蜡包埋（FFPE）组织样本中的靶向蛋白生物标志物进行成像。该技术基于AmberGen独特的肽码光可裂解质量标签（PCMT）技术，可实现高达100plex的靶向蛋白检测，具有可变的大视野（可达25mm×75mm），适用于组织和病理学研究。此外，Miralys试剂通过可选的双标签试剂实现多种成像模态的空间共注册，包括基于质谱、免疫荧光成像和明场显微镜等。这一合作将加速Miralys空间生物学方法在病理学研究和药物开发等关键领域的应用。

BioCryst Pharmaceuticals公司宣布暂停BCX9930临床试验的招募，因部分患者出现血清肌酐水平升高。在调查期间，公司将暂停REDEEM-1、REDEEM-2和RENEW临床试验的新患者招募，现有患者将继续服用研究药物。BioCryst致力于发现治疗罕见病的创新口服小分子药物，其产品包括已获多国批准的ORLADEYO®（berotralstat）和RAPIVAB®（peramivir injection）。公司正进行多个研发项目，包括BCX9930、BCX9250和galidesivir等。该公告包含前瞻性陈述，涉及BCX9930项目计划，存在风险和不确定性。

Medicenna Therapeutics公司宣布了其新型长效IL-13超激动剂Fc-MDNA413的最新临床前数据，该数据在AACR年度会议上以电子海报形式展示。Fc-MDNA413通过抑制IL-4/IL-13介导的信号传导和增殖，同时抑制II型IL-4受体，从而抑制促肿瘤免疫通路。在体内肿瘤模型中，Fc-MDNA413单独使用或与IL-2超激动剂联合使用，均能抑制肿瘤生长。Fc-MDNA413能够选择性地阻断肿瘤微环境中II型IL-4受体的活性，这可能对治疗免疫“冷”肿瘤有效。研究结果表明，Fc-MDNA413能够有效地抑制肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）的促肿瘤生长途径，从而为免疫治疗药物在更广泛的肿瘤谱中发挥潜力提供了新的策略。

Y-mAbs Therapeutics公司宣布，其GD2 SADA构建体的临床前数据将在AACR年度会议上展示。研究显示，SADA结构域的聚合功能对GD2 SADA的结合活性和抗肿瘤效果至关重要，SADA结构域似乎增加了肿瘤抗原的结合、摄取和持久性，并在临床前模型中显著提高了抗肿瘤反应。SADA技术由公司从Memorial Sloan Kettering和麻省理工学院获得许可，用于放射免疫治疗，该技术由MSK独家许可给Y-mAbs。Y-mAbs是一家专注于开发新型抗体治疗癌症产品的商业阶段生物制药公司，其产品管线包括一个FDA批准的产品DANYELZA和多个产品候选。

Bantam Pharmaceutical公司将在AACR 2022会议上展示其抗癌药物候选药物BTM-3566的新数据，该药物针对选择性调节癌细胞的线粒体动态。研究显示BTM-3566通过特定的线粒体质量控制途径诱导细胞凋亡，在DLBCL细胞系、异种移植和患者来源的异种移植模型中表现出强大的体内活性，其中6个PDX模型中观察到完全和持久的消退，对多种难以治疗的DLBCL肿瘤达到100%的反应率。BTM-3566通过新颖的作用机制作用于DLBCL的多个基因组表型和亚型，为进展中的标准治疗药物提供了一种有影响力的治疗选择。此外，还将展示关于线粒体蛋白表达响应和依赖性的新数据。Bantam Pharmaceutical首席执行官Michael Stocum表示，公司期待在AACR上展示这些新数据，并计划在2022年第二季度提交BTM-3566的IND申请，并准备在今年晚些时候启动临床试验。

NiKang Therapeutics公司在2022年美国癌症研究协会年会上展示了其创新小分子抗癌药物NKT2152的预临床数据，包括作用机制、体内药代动力学和药效学特征以及在不同异种移植模型中的抗肿瘤效果。NKT2152是一种抑制HIF2α的小分子，目前正在进行1/2期剂量递增和扩展试验，旨在评估其在晚期肾细胞癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性。公司创始人兼首席执行官郭振海博士表示，NKT2152的预临床数据突显了其同类最佳潜力，支持将其推进至临床试验。此外，NKT2152在多个异种移植模型中观察到的抗肿瘤效果表明，该药物可能对缺乏VHL基因缺陷的其他实体瘤具有更广泛的活动性，公司计划探索这些机会，以帮助更多有需要的患者。NiKang Therapeutics是一家专注于发现和开发创新小分子抗癌药物的临床阶段生物技术公司，其药物研发策略基于对疾病生物学和分子途径的深入洞察，以及基于结构生物学的药物设计。

Clovis Oncology宣布将在2022年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示关于FAP-2286和Rubraca的非临床数据以及LuMIERE研究的1期部分临床试验海报。FAP-2286作为一种针对FAP的肽靶向放射性核素疗法（PTRT）和成像剂，在非临床研究中显示出对人类成纤维细胞激活蛋白（FAP）的强大亲和力，并在肿瘤抑制方面优于其他同类药物。Rubraca在非BRCA HRR基因突变的肿瘤中显示出与BRCA1/2突变模型相似的疗效。LuMIERE研究旨在评估FAP-2286的安全性和疗效，并计划在2022年晚些时候进行多肿瘤类型的2期临床试验。Clovis Oncology致力于开发针对特定癌症亚型的创新抗癌药物，并利用其合作伙伴进行诊断工具的开发。

OliX Pharmaceuticals在韩国宣布，其针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗项目OLX702A在非临床猴子试验中成功抑制了目标基因的表达，并观察到肝酶指标ALT和AST水平恢复正常。该药物利用公司的GalNAc-asiRNA平台，目前正由合同研究机构进行非临床疗效试验。NASH是一种常见的慢性肝病，目前市场尚无批准的药物，存在巨大的未满足需求。OliX首席执行官Dong Ki Lee表示，OLX702A具有成为重磅药物的潜力，公司期待基于其GalNAc-asiRNA平台的竞争力推进NASH项目的开发。OliX将在韩国内分泌学会主办的研讨会上作为特邀演讲者，展示OLX702A猴子试验数据。

NGM生物制药公司专注于开发针对肿瘤微环境中免疫抑制状态的疗法。公司正在开发三种针对ILT2、ILT4、ILT3和LAIR1的抗体，旨在释放髓系检查点并重编程髓系细胞以增强抗肿瘤免疫。NGM707和NGM831已进入临床试验，NGM438预计本季度也将进入临床试验。这些药物旨在通过阻断ILT3和LAIR1等受体，逆转免疫抑制并增强免疫反应。NGM831和NGM438分别针对ILT3和LAIR1，旨在释放髓系检查点并重编程髓系细胞以增强抗肿瘤免疫。NGM707的1/2期临床试验正在进行中，评估其作为单药治疗和与KEYTRUDA联合治疗晚期实体瘤患者的疗效。NGM831的1/1b期临床试验也已启动，评估其作为单药治疗和与KEYTRUDA联合治疗晚期实体瘤患者的疗效。NGM438预计本季度将进入临床试验。