在出海热的当下，中国公司如果需要向日本企业License out产品项目，除了熟悉他们的技术、管线，了解他们的文化、理念和经营之道也必不可少。 本文希望给国内企业展现一家传统的日本企业诺贝仁医药的全貌——管线几乎全部都是跨国大药厂或科研院所引进。 江户时代后期的儒学家佐藤一斋在《言志四录》里留下了“提灯行暗夜，勿忧暗夜，唯赖一灯” 的名言。

Merck Animal Health宣布，其BRAVECTO QUANTUM（长效注射悬浮液中的氟拉纳）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，这是一种新型的一年一针产品，用于治疗和保护犬类免受跳蚤和蜱虫的侵害。该产品预计将于2025年8月在全美兽医诊所和医院推出。BRAVECTO QUANTUM已在2023年首次在澳大利亚和新西兰获得批准，2024年在欧盟获得批准，现在2025年在美国获得批准。全球已有50多个国家批准了BRAVECTO QUANTUM。该产品通过兽医注射提供全年综合保护，具有长达12个月的跳蚤和蜱虫保护效果，比市场上任何其他系统产品都要长。BRAVECTO QUANTUM利用独特的专利配方，使有效成分维持长达12个月。跳蚤和蜱虫不仅对动物健康构成威胁，还能传播严重疾病，因此全年持续的防护至关重要。

SeaStar Medical Holding Corporation宣布与投资者达成协议，以每股0.763美元的价格发行和出售总计5,242,464股普通股（或等价股票），同时发行和出售至多5,242,464股未注册认股权证，行使价格为每股0.638美元。此次注册直接发行预计于2025年7月10日完成，预计将筹集约400万美元，用于公司一般运营目的，包括增加流动资金和资本支出。SeaStar Medical专注于治疗面临器官衰竭和生命威胁的重症患者，其产品QUELIMMUNE（SCD-PED）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗因脓毒症或脓毒状态导致的急性肾损伤（AKI）。

孤独症谱系障碍 （ ASD ） 是一种成因复杂的神经发育疾病， 全球发病率约为1 % 。 A SD 以 社交兴趣匮乏、语言沟通困难和重复刻板行为等为核心症状，严重影响患儿的学习和适应能力，也为家庭和社会带来了沉重负担。 在行为水平上，前额叶皮层神经元中敲除 Scn 2 a 也未引起典型的社交障碍 【 5 】 。

灵长类 （猕猴） 动物大脑神经细胞类型多样、脑区结构复杂，是解析高等认知功能 （如语言、决策、社会行为） 的理想模型 【1】 。 在啮齿类动物中，经典的Cre转基因小鼠品系可用于实现神经细胞类型特异性的标记、神经活性调控及观测，从而开启了神经科学精细化研究的时代 【4-6】 。 首先，研究团队利用猕猴全脑单细胞转录组 （SnRNA-seq） 、空间转录组 （Stereo-seq） 及单细胞表观组 （SnATAC-seq） 数据进行多组学联合分析，建立了猕猴大脑细胞特异性增强子分析和预测流程，并获得了猕猴不同神经细胞类型的一批潜在侯选增强子序列 （图一A） 。

成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病 （ a dult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroids and pigmented glia, ALSP ） 是一种由 CSF1R 基因突变引发小胶质细胞功能障碍的遗传性白质脑病。 患者通常在成年后发病，病情进展迅速，主要表现为 小胶质细胞数目减少、 脑白质广泛脱髓鞘、轴突肿胀、轴索球样变、脑钙化、认知障碍和进行性运动能力退化，最终导致严重神经功能丧失。 ALSP 发病机制以小胶质细胞功能异常为核心，但长期以来，研究所依赖的动物模型未能真实再现其关键病理特征。

2025年6月，《中国心血管健康与疾病报告2024概要》发布，报告显示，心血管病目前仍位居中国城乡居民的首位死因，而血脂异常正是背后“沉默的杀手”之一。 作为一种可以大幅降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的新型降脂药物，PCSK9抑制剂市场近年来发展迅猛。 根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构PCSK9抑制剂药物市场规模超13亿元，同比大涨158.3%。

PDS Biotechnology宣布，其PDS01ADC免疫疗法在治疗转移性结直肠癌的I期临床试验中取得积极成果，达到预设标准，将进入II期临床试验。该试验由美国国家癌症研究所（NCI）领导，是一项开放标签、单中心、非随机II期研究，包括结直肠癌、胆管癌和肾上腺皮质癌三个队列。PDS01ADC是一种融合抗体药物偶联物，由两个IL-12异二聚体与NHS76抗体融合而成，可靶向肿瘤坏死区域的DNA。PDS Biotech总裁Frank Bedu-Addo表示，这一研究有望为结直肠癌患者提供更有效的治疗方案。

Jaguar Health公司正在推进其动物健康产品Canalevia的全球商业化和监管审批。Canalevia是一种用于治疗化疗引起的腹泻（CID）的处方药，目前在美国获得条件批准。公司正在与多家潜在合作伙伴商谈合作，以实现Canalevia在治疗一般性腹泻方面的全球监管批准和商业化。此外，Jaguar Health正在进行一项针对Canalevia-CA1的现场研究，该研究旨在收集实际数据以支持其在CID治疗方面的潜在全面FDA批准。公司还计划在欧洲提交Canalevia治疗一般性腹泻的营销授权申请（MAA），并预计这将满足欧洲宠物市场的未满足医疗需求。Jaguar Health的CEO Lisa Conte将在即将到来的Emerging Growth Conference上提供关于公司近期催化剂的更新。

Moderna公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其COVID-19疫苗Spikevax的补充生物制品许可申请（sBLA），适用于6个月至11岁、有COVID-19疾病高风险的儿童。此前，该疫苗已在紧急使用授权（EUA）下提供给儿童群体。Moderna CEO Stéphane Bancel表示，疫苗接种对于保护儿童免受严重疾病和住院治疗至关重要。Moderna预计，更新后的Spikevax疫苗将在2025-2026年呼吸道病毒季节前为符合条件的美国人群提供。Moderna是mRNA医学领域的领导者，通过mRNA技术的进步，该公司正在重新构想药物的制作方式，并改变我们治疗和预防疾病的方式。

Acumen Pharmaceuticals将在2025年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC®）上展示其针对阿尔茨海默病（AD）的新型疗法新发现。该公司将介绍使用pTau217作为筛选工具在Phase 2 ALTITUDE-AD试验中评估sabirnetug的成本效益分析，以及一项非临床研究，评估sabirnetug针对AβOs相对于Aβ单体的选择性。会议将于2025年7月27日至31日在多伦多举行，形式包括现场和在线。Acumen的演示细节包括两个主题，分别涉及sabirnetug在早期阿尔茨海默病治疗中的成本效益和选择性。sabirnetug是一种针对可溶性淀粉样蛋白β寡聚体（AβOs）的人源化单克隆抗体，旨在解决AβOs是阿尔茨海默病神经退行性过程的早期和持续原因的假设。该药物已被美国食品药品监督管理局授予快速通道资格，目前正在早期阿尔茨海默病患者中进行的Phase 2临床试验ALTITUDE-AD中进行评估。

Milestone Pharmaceuticals Inc.宣布开始一项公开配售，包括普通股、A类和B类认股权证以及针对某些投资者的预付认股权证。公司将利用所得资金支持etripamil在房颤治疗中的临床试验和商业推广，并用于一般运营资金。此次配售由TD Cowen、Piper Sandler和Wells Fargo Securities共同担任承销商，H.C. Wainwright & Co.担任主承销商。所有证券均根据美国证券交易委员会（SEC）于2024年11月22日生效的S-3表格注册声明进行销售。Milestone计划将所得净收益用于etripamil的临床开发和商业推广，以及一般公司用途。

Milestone Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其针对CARDAMYST™（etripamil）鼻喷剂Complete Response Letter（CRL）的回复审查，该药物用于治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）。FDA已将PDUFA目标行动日期定为2025年12月13日。同时，Milestone宣布将与其现有股东RTW Investments, LP及其关联公司（RTW）的7500万美元购买和销售协议（特许权使用费购买协议）延长至2025年12月31日。这些资金将有助于CARDAMYST在PSVT获得FDA批准后顺利上市。Milestone在2023年3月与RTW签订的特许权使用费购买协议中，RTW同意在etripamil获得FDA批准后购买其在美国的年度净产品销售收入的权利，以7500万美元的购买价格交换。Milestone在2025年6月13日提交了针对CRL的回复，包括额外的体外研究，以满足FDA对亚硝胺的更新指南。如果etripamil获得批准，它将成为治疗PSVT的一种新的治疗选择。

奥克希尔生物公司宣布，其研发的针对罕见病疗法在《自然医学》杂志上发表了一项针对1至12岁儿童安格曼综合症的rugonersen Phase 1 TANGELO研究的成果。该研究显示，rugonersen治疗安格曼综合症儿童的安全性和耐受性良好，并显示出改善脑功能和核心症状的潜力。奥克希尔生物计划在2026年初启动rugonersen的Phase 3临床试验。安格曼综合症是一种由基因缺陷引起的疾病，rugonersen旨在通过抑制UBE3A-ATS转录来恢复UBE3A蛋白的表达。该研究的主要研究者之一表示，这些结果为安格曼综合症疾病修饰疗法的开发迈出了重要一步。

美国食品药品监督管理局（FDA）首次公开了200封完整的回复信，这是其“激进透明”举措的一部分。这些信件通常用于拒绝药物申请，但FDA很少公开拒绝治疗的原因。公开的这些信件涵盖了过去十年中许多药物的审批过程，包括生物类似物、注射装置和流感疫苗。信件中提到的问题主要集中在药物生产设施检查、质量问题及安全担忧上。例如，礼来公司（Eli Lilly）的阿尔茨海默病药物Kisunla在申请加速批准时遭遇了多次阻碍，最终在2024年7月获得批准。信件显示，FDA认为Kisunla的长期安全性数据不足。另一例是Sarepta公司的Duchenne肌肉萎缩症（DMD）药物Vyondys 53，由于安全担忧，该药物在2019年12月获得批准后，在2020年4月被FDA拒绝。Gilead公司的HIV药物lenacapavir也因玻璃安瓿瓶问题而延迟上市。

Ultragenyx公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）对其用于治疗Sanfilippo综合征A型的基因疗法UX111（ABO-102）的生物制品许可申请（BLA）发出完整回复函（CRL）。CRL指出CMC相关观察结果可解决，FDA认可临床数据稳健，生物标志物数据支持性。Ultragenyx首席执行官兼总裁Emil D. Kakkis表示，公司正在努力解决CMC观察结果，以便尽快重新提交BLA。FDA要求公司提供有关CMC和最近完成的制造设施检查中观察到的特定方面的额外信息和改进。公司相信这些观察结果可以轻松解决，与设施和流程相关，与产品质量无直接关系。公司预计将在2026年之前解决这些问题，并期待在重新提交后进行为期6个月的审查。UX111是一种新型体内基因疗法，用于治疗Sanfilippo综合征A型（MPS IIIA），这是一种罕见的致死性溶酶体储存病，目前尚无批准的治疗方法。该疗法旨在解决SGSH酶缺乏症这一基本问题，这是由大脑中异常积累的肝素硫酸酯（一种糖胺聚糖）引起的，导致细胞损伤和神经退行性变。

CEL-SCI公司宣布与沙特阿拉伯一家领先的制药和医疗保健公司达成合作协议，共同推广Multikine（一种用于治疗头颈癌的免疫疗法）在沙特阿拉伯的监管和商业活动。该协议预计将在未来几周内正式签署，合作伙伴将向沙特食品和药物管理局（SFDA）提交Multikine的突破性药物认定申请。一旦获得认定，Multikine将立即在沙特阿拉伯上市并可用于患者治疗和报销。此外，一些沙特阿拉伯的领先基金表示有兴趣投资Multikine、CEL-SCI或潜在的合资企业，以服务于更广泛的中东和北非市场。CEL-SCI选择与当地合作伙伴合作，以加快Multikine的监管审批和商业推广。Multikine在头颈癌治疗方面显示出良好的疗效，有望获得突破性药物认定。