Intellia紧急暂停！nex-z基因疗法试验遇阻，患者安全风波致股价暴跌42%

10月27日，Intellia Therapeutics宣布该公司已暂停其在研CRISPR/Cas9体内基因编辑疗法nexiguran ziclumeran (nex-z, NTLA-2001) 针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的MAGNITUDE和针对多发性神经病（ATTR-PN）的MAGNITUDE-2两项关键III期临床试验的患者给药与筛选。

此次行动源于2025年10月24日收到的一份报告：一名受试者于2025年9月30日在MAGNITUDE试验中接受nex-z给药后，出现4级肝转氨酶升高及总胆红素升高，已触发试验方案规定的暂停标准。该患者已入院，正接受密切监护和医学干预。Intellia正与专家磋商，评估潜在风险缓解措施，并与全球监管机构保持沟通。

截至发稿，公司股价已经暴跌42%。

今年5月，Intellia曾披露另一名接受nex-z治疗的患者出现了4级肝酶升高，该公司当时并未选择暂停给药。根据Intellia公司2022年8月发布的新闻稿，Nex-z在I期ATTR-PN研究中也曾出现肝酶显著升高。尽管患者肝脏信号在28天后无症状且无需医疗干预即可恢复正常，但Intellia当时修改了研究方案，并引入了较低剂量的nex-z固定治疗方案。

Nex-z是基于CRISPR/Cas9技术开发的体内基因编辑疗法，旨在通过单次静脉输注，利用脂质纳米颗粒 (LNP) 递送系统将基因编辑工具靶向递送至肝脏，精准敲除转甲状腺素蛋白 (TTR) 的基因，从源头阻断致病蛋白的产生。

今年5月，Intellia公布了 nex-z 治疗ATTR淀粉样变性伴多发性神经病 (ATTRv-PN)Ⅰ期临床试验两年随访数据。结果显示，nex-z能显著且持续地降低患者的TTR水平，同时患者临床症状有所改善。对于安全性，公司表示观察到的肝酶异常不被认为严重，无症状且在没有医疗干预或后遗症的情况下自发消退。

截至目前，已有超过650名ATTR-CM患者入组MAGNITUDE试验，47名ATTR-PN患者入组MAGNITUDE-2试验；其中估计超过450名患者已接受nex-z给药。

Intellia总裁兼首席执行官John Leonard医学博士表示：“基于对患者安全的承诺，我们已立即暂停MAGNITUDE和MAGNITUDE-2的入组，同时对该事件展开深入调查。在全力保障这位患者健康的同时，我们也将与监管机构及其他利益相关方合作，尽快制定合适的重启入组策略。”

参考资料：公司公告

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