【ChiCTR2500100126】评估口服益生菌联合新辅助PD-1单抗、顺铂和吉西他滨治疗在cT2-4N0M0膀胱尿路上皮癌患者的安全性和疗效的一项Ib期临床研究

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基本信息

登记号

ChiCTR2500100126

试验状态

尚未开始

药物名称

药物类型

规范名称

首次公示信息日的期

2025-04-03

临床申请受理号

靶点

适应症

膀胱癌

试验通俗题目

评估口服益生菌联合新辅助PD-1单抗、顺铂和吉西他滨治疗在cT2-4N0M0膀胱尿路上皮癌患者的安全性和疗效的一项Ib期临床研究

试验专业题目

评估口服益生菌联合新辅助PD-1单抗、顺铂和吉西他滨治疗在cT2-4N0M0膀胱尿路上皮癌患者的安全性和疗效的一项Ib期临床研究

申办单位信息

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临床试验信息

试验目的

主要目的：评估酪酸梭菌活菌片联合特瑞普利单抗、顺铂、吉西他滨治疗低血清丁酸cT2-T4aN0M0膀胱尿路上皮癌患者的耐受性，即剂量限制性毒性（DLT）。

试验分类

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试验类型

单臂

试验分期

其它

随机化

无

盲法

试验项目经费来源

国家科技重大专项

试验范围

目标入组人数

实际入组人数

第一例入组时间

2025-04-07

试验终止时间

2028-04-07

是否属于一致性

入选标准

1. 自愿同意参与研究并签署知情同意书； 2. 男性或女性，年龄18-75岁（含两端界值）； 3. TURBT手术后有残存病灶，基于AJCC第八版膀胱癌TNM分期，组织学确诊及影像学评估的cT2-T4aN0M0膀胱尿路上皮癌的患者；组织学为混合型的肿瘤患者要求为尿路上皮癌占主导地位。 4. 定量质谱检测血清丁酸水平<11μg/L； 5. 必须为研究者判定适合接受顺铂药物治疗的患者。不适合顺铂化疗的患者需至少符合以下标准之一：ECOG的体能状态为＞1或Karnofsky体能状态为60%至70%;肌酐清除率低于60ml/min；美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)第5版中听力下降≥2级；NCI-CTCAE第5版中周围神经病变≥2级；患有纽约心脏协会三级或以上心力衰竭 6. 经研究者评定，需要在新辅助治疗后接受根治性膀胱切除术，且满足根治术手术指征，愿意接受该手术。 7. 必须提供TURBT的肿瘤组织样本，同时要求能提供相关病理报告，可选择送检新鲜手术组织或送检病理白片； 8. ECOG体力状况0或1分； 9. 患者的器官功能良好，由以下筛选期实验室检查值（入组前≤14天获得）衡量：（1）在筛选以下项目时，患者不得在采集样本前<=14天使用生长因子支持： 1）中性粒细胞绝对计数>=1.5x10^9/L 2）血小板>=100×10^9/L 3）血红蛋白>=90g/L （2）国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间<=1.5正常值上限（ULN）（3）计算得出的肌酐清除率>=60mL/min （4）血清总胆红素<=1.5×ULN（如果是Gilbert综合征或间接胆红素浓度显示为肝外源性升高，则应<=3×ULN）（5） AST、ALT和碱性磷酸酶<=2.5×ULN （6）肺功能提示可耐受腹部大手术 10. 女性受试者应为手术绝育、绝经后的患者，或同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套），在研究入组前的7天内血妊娠试验必须为阴性，假阳性结果可经研究者排除妊娠后入组。男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施； 11. 愿意且能够遵从试验和随访程序安排。；

排除标准

1. 既往接受过以PD-1,PD-L1,PD-L2、CTLA4为靶点的疗法或其他专门以T细胞协同刺激或检查点通道为靶点的抗体或药物治疗。 2. 正在使用或在治疗期间计划使用对肠道菌群影响较大的食物或药物（包括但不限于益生菌、酸奶） 3. 既往有微生态制剂过敏病史 4. 已知的症状或疾病（如腹泻、急性憩室炎等），研究者认为会增加参与研究的风险，或干扰对安全性结果的解释 5. 入组前28天内接受其他已批准的全身性抗癌治疗或全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素2和肿瘤坏死因子） 6. 既往接受过针对膀胱癌放疗。 7. 既往接受过针对肿瘤的药物治疗，以下除外：a.对于既往接受过全身化疗的患者，自末次治疗后到新辅助药物治疗开始前至少12个月的无治疗间隔期；b.局部膀胱腔内化疗或免疫治疗至少在研究新辅助药物治疗开始前1周结束治疗。 8. 入组前28天内曾进行过大型手术或出现重大外伤（植入血管通路装置和TURBT不视为大型手术）。 9. 入组前14天内需要接受全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染。 10. 入组前28天内接种过活疫苗（季节性注射的流感疫苗通常是灭活疫苗，因此允许使用。鼻内疫苗属于活体疫苗，所以不允许使用）。 11. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病，研究者评估认为对研究治疗有影响的。 12. 需要长期大量使用激素或使用其它免疫抑制剂，研究者评估认为对研究治疗有影响的。 13. 研究者认定可能影响治疗的钾、钠、钙异常或低白蛋白血症、间质性肺病、非感染性肺炎或其他不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、心血管疾病（如入组前6个月内存在活动性的心脏疾病，包括:重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常等）等。 14. HBV DNA≥500IU/mL（2500拷贝/mL）的未经治疗的慢性乙型肝炎受试者或乙型肝炎病毒（HBV）携带者不得进入研究。注：非活动性乙型肝炎表面抗原携带者或经持续抗病毒治疗后稳定的活动性HBV感染（HBV DNA＜500IU/mL[2500拷贝/mL]）的患者可以入组。HBV DNA检测只在针对乙型肝炎核心抗原的抗体为阳性的患者中进行。 15. 活动性丙型肝炎的患者不得入组。患者在筛选期HCV抗体检测阴性的，或HCV抗体检测阳性后HCV RNA检测阴性的患者可以入组。仅HCV抗体检测阳性的患者需要进行HCV RNA检测。 16. 有免疫缺陷病史(包括人类免疫缺陷病毒HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病)或异基因干细胞移植或器官移植史 17. 已知对其他单克隆抗体过敏。 18. 已知对任何研究药物或者辅料过敏。 19. 毒副作用（由于任何治疗）未恢复到基线或稳定水平的患者，除非研究者不认为这种毒副作用可能带来安全性风险（例如脱发、神经病和特定实验室异常）。 20. 存在不利于研究药物给药、或可能影响结果解读、或导致患者有发生治疗并发症的高风险的基础医学状况或酒精/药物滥用或依赖。 21. 同时参加另一项治疗性临床研究。；

研究者信息

研究负责人姓名

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试验机构

中山大学孙逸仙纪念医院

研究负责人电话

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