化学药品注册标准中贮藏条件的规范书写

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2007-07-19

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审评四部郑国钢

参照制剂通则，根据药品性状下的描述，结合稳定性试验结果，确定合适的包装和贮藏条件，以避免或减缓药品在正常贮存期内变质。贮藏项下的规定，系指对药品贮存与保管的基本要求。但审评中发现，部分质量标准对贮藏条件的书写不规范，有时易引起混淆。本文拟就这一问题进行深入讨论。
制剂通则中对各类制剂均作了贮存规定，见下表：

中国药典凡例中对常用的8个贮存条件作了解释：避光（不透光的容器包装），密闭（防止尘土和异物进入），密封（防止风化、吸潮、挥发或异物进入）、熔封或严封（防止空气和水分侵入并防止污染）、阴凉处（不超过20℃）、凉暗处（避光并不超过20℃）、冷处（2～10℃）、常温（10～30℃）。根据药典的上述规定，书写贮藏条件的原则一般如下：
一般原料药可写“密闭保存”；液体药品，易吸潮、风化或有挥发性的药物，以及遇湿能引起变质的药品采用“密封保存”；直接制备成注射用无菌粉末地原料药，以及需要减压或充氮保存的药品，用“熔封或严封保存”。
对光不稳定药品需在前面加“遮光”等字样，不要使用药典中无明确规定的“避光”字样。为充分保证药品稳定性，药典中较多品种规定了遮光要求；遇到空气易氧化变质的药品需在前面加“充氮”等字样；部分气体药品需在前面加“置耐压钢瓶内”等字样；部分液体药品需注明指定贮存容器，如稀盐酸和醋酸贮藏均规定为“置玻璃瓶内，密封保存”。
有些药品需增加对贮存环境的要求，则在“密闭”、“密封”、“熔封或严封”与“保存”之间添加要求，如“在干燥处”、“在阴凉处”、“在阴凉干燥处”、“在凉暗处”、“在冷处”等。冷处场地要求条件较高，选用应比较慎重，药典收载的品种也较少，如卡莫司汀及注射液分别采用“遮光，严封，在冷处保存”和“遮光，密闭，在冷处保存”。生物制品及部分化学药品的贮藏温度习惯规定为2～8 ℃（参照USP附录中Preservation, Packaging, Storage, and Labeling规定Cold— Any temperature not exceeding 8℃. A refrigerator is a cold place in which the temperature is maintained thermostatically between 2℃ and 8℃.），虽在冷处（2～10℃）范围内，但不采用冷处表述，需严格注明贮藏温度，如酒石酸长春瑞滨注射液的贮藏为“遮光，密闭，在2～8℃保存”。常温为05版药典新增贮存条件，各论中许多品种尚未采用，如甲硝唑栓的贮藏原规定为“遮光，密闭，在30℃以下阴凉处保存，新版药典规范为“遮光，密闭，在30℃以下保存”，而未进一步修订为“遮光，密闭，常温保存”。
注射液的分装容器如安瓿或西林瓶等、眼用制剂的容器均为该制剂的组成部分，不同于片剂或其他制剂的包装容器，因而在贮藏项下对包装的要求，可写为“密闭保存”等，而不再采用“熔封”或“严封”等字样。
药典各论中有部分品种采用“冷冻”保存，如酒石酸长春瑞滨和硫酸长春地辛的贮藏均为“遮光，密封，冷冻保存”，药典凡例及制剂通则中均未规定冷冻温度，可参考执行美国药典贮藏规定的冷冻温度范围-25℃～-10℃（Freezer— A place in which the temperature is maintained thermostatically between 25℃ and 10℃）；部分需冷冻保存的品种也可采用规定具体冷冻温度方式表达，如重组人胰岛素规定为“遮光，密闭，在-15℃以下保存”。
2005版药典中已对部分旧版药典中的不规范的贮藏描述进行修订：如氧烯洛尔和盐酸依米丁的贮藏修订为“遮光，密封保存”（原：置避光容器内，密封保存）；磺胺醋酰钠滴眼液的贮藏修订为“遮光，密封，在阴凉处保存”（原：密封，避光，在凉处保存）；磺胺嘧啶银软膏的贮藏修订为“遮光，密闭，在阴凉处保存”（原：遮光，密闭，在凉处避光保存）；磺胺嘧啶银乳膏的贮藏修订为“遮光，密封，在阴凉处保存”（原：密闭，在凉处避光保存）。
申报注册标准中常见的不规范描述有“遮光，在干燥处保存”、“在干燥处保存”、“遮光，密封，在凉处保存”、“密封，避光，干燥处保存”等，需引起申报单位注意。
以上仅为个人观点，欢迎交流指正。

参考文献：
1、《中国药典》2005年版二部
2、《国家药品标准工作手册》第三版
3、USP 29版

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