眼用制剂中添加清凉剂应慎重

发布日期

2006-11-14

发文字号

信息分类

其他

有效地区

时效性

现行有效

实施日期

颁发部门

CDE电子刊物

正文内容

审评三部宁黎丽

摘要：目前在眼用制剂的申报资料中，有较多研制单位采用薄荷脑、冰片、樟脑等作为清凉剂；而文献显示此类物质除具有一定活性外，还具有促进药物透皮吸收的作用。眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的药物制剂，在辅料选择方面应慎重。

辅料作为药物制剂存在的物质基础，是制剂的重要组成部分；处方中辅料选择的科学性、合理性，直接影响药物的安全性、有效性、质量可控性。眼睛是人体的重要感觉器官，是人类与外界交流的重要工具。眼用制剂作为直接用于眼部发挥治疗作用的药物制剂，它的安全、有效、质量可控一直为人们所关注。
一、眼用制剂中添加清凉剂的情况
通常眼用制剂中常用的辅料有pH调节剂、渗透压调节剂、抗氧剂及抗氧增效剂、抑菌剂、增溶剂、粘稠剂等。近期审评中发现一些眼用制剂处方中加入了清凉剂，特别是在补充申请变更辅料的申报中这种现象较多；一般加入的清凉剂有薄荷脑、冰片、樟脑等。资料中提供的申报理由多为：①眼用制剂中加入清凉剂后，会使患者的眼部有清凉的感觉；②对于治疗眼部炎症的制剂，可以一定程度减弱给药后药物对眼部的刺激；③对于预防型眼用制剂，如干眼症或抗眼部疲劳的药物，使用加入这类物质的制剂，可以缓解眼部的干涩、灼热感。因此处方中加入清凉剂，在目前眼用制剂申报资料中有增加的趋势。
目前对眼用制剂处方中加入清凉剂，研制单位通常仅对以上理由进行推断。多数申报资料中没有对这类成份其它方面的作用进行探讨，处方筛选过程中也没有对这类物质的用量进行研究。
通过查阅文献发现，薄荷脑、冰片、樟脑除作为中医临床较常用的药物、具有一定活性之外，目前很多文献都报道了这类物质作为透皮促进剂方面的作用。
薄荷脑(Mentholum，又称薄荷醇)可作为食用香料，外用有清凉、局部止痛止痒作用，因此在国内作为外用制剂使用较多。美国FDA 在1990年以市售非处方药中薄荷醇疗效不确实为理由，宣布取缔其在非处方药中的使用。近年有研究人员发现薄荷醇可以明显增加外用制剂中药物的透皮吸收率；它主要是通过改变皮肤角质层结构来起到促进药物的吸收。通过进一步研究不同浓度薄荷醇对药物透皮吸收影响的量效关系表明：薄荷醇在0.5－2％的浓度对药物渗透作用的强弱呈线性。提示薄荷醇今后可能作为一种透皮促进剂在外用制剂中被广泛应用。
冰片（Borneolum Syntheticum，又称龙脑）为常用中药，中医理论认为具有通诸窍、散郁火、消肿止痛的作用。在一定浓度范围可促进药物透过皮肤粘膜或口腔粘膜。研究人员以兔眼为研究对象，发现冰片可以促进药物透过角膜进入前房，对眼科用药具有促渗作用。对其作用机理研究显示：冰片具有改善角膜上皮通透性作用。
樟脑（Camphor）也具有一定的透皮促进作用，能增加局部用药的穿透性；同时具有局部止痛作用。常用于制备油膏剂、乳膏剂、搽剂等外用制剂。
二、对眼用制剂中添加清凉剂的思考
由于以上原因申报单位在选择薄荷脑、冰片、樟脑等作为眼用制剂中清凉剂时，必须明确处方中所采用的用量是否科学、合理。首先，这些成份作为辅料在处方中应不具有活性。其次还要考虑处方中的用量是否会影响药物的透皮吸收速率。一方面是因为不同浓度的促渗剂对药物的透皮吸收作用会有差异；另一方面相同浓度的促渗剂对不同药物的促渗作用也大不相同。如果这类物质在处方中明显增加药物的吸收，就有可能会影响药物药效或是增加毒性。
因此申报资料中应提供处方中清凉剂的选择依据及用量的处方筛选资料。如处方中清凉剂的使用浓度达到或超过活性浓度，建议对处方进行修订，删除该辅料；如未涉及活性问题，应对该类成份对药物的透皮吸收作用进行探讨，进行相关的研究保证制剂使用的有效性和安全性。由于这类清凉剂的自身特性，质量研究中应对这类物质进行含量控制，以保证处方中用量的科学、合理。
三、结语
眼睛作为人体与外界交流的重要器官，眼用制剂不同于一般的外用制剂。在眼用制剂中加入清凉剂时应慎重，建议研制者应全面考虑这类物质的特性，确保眼用制剂使用的安全、有效。

<END>

更多政策标签