解读阿奇霉素用药心血管安全性事件

阿奇霉素

发布日期

2013-03-15

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阿奇霉素是第一个氮杂内酯类抗生素，是新一族的大环内酯类抗生素。阿奇霉素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成。阿奇霉素抗菌谱广，抗菌活性较好，并具有良好的药代动力学特性（半衰期较长，每天仅需服药1次），是目前我国临床抗细菌感染的主流药物。临床常用于鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染；支气管炎、肺炎等下呼吸道感染；皮肤和软组织感染等。该品在国外包括欧美等多个国家上市，我国于上世纪90年代批准，现有多个生产厂的注射剂、口服多个剂型上市。
2012年5月17日在《新英格兰医学杂志》发表了题目为“阿奇霉素和心血管死亡风险”的文章。研究者回顾比较分析了1992年至2006年使用阿奇霉素、阿莫西林、环丙沙星、左氧氟沙星和未使用抗菌药物患者的心血管死亡事件，特别是心源性猝死。其处方量分别为347,795 件，1,348,672件、264,626件、193,906件和1,391,180件。结果发现，使用5天疗程阿奇霉素相关的心血管死亡事件发生率较使用阿莫西林、环丙沙星或未使用抗菌药物升高，与使用左氧氟沙星相似。而对于有心血管疾病危险性的患者，死亡事件的增加相对更高。从绝对值推算，每100万治疗中心血管死亡增加47件，有心血管疾病危险性者的心血管死亡增加245件。美国食品药品监督管理局（FDA）结合文献及药品生产者的关于阿奇霉素导致心脏电生理变化相关研究等，于2013年3月12日在其网站药品分栏的“Drug Safety and Availability”中向公众发出阿奇霉素临床用药心血管事件风险警告。对于以下高风险人群应在权衡利弊后方可使用：1、先天或已知有QT 间期延长的患者，有尖端扭转型室性心动过速（TdP）病史患者，心动过缓或者非代偿性心功能不全患者。2、处于可能诱发心律失常状态之下的患者，如，未纠正低钾血症和低镁血症，有临床意义心动过缓，以及接受IA 型(奎尼丁、普鲁卡因胺)和III 型（多非利特、胺碘达隆、索他洛尔）抗心律失常药物。3、老年患者可能对药物相关的QT 间期影响更为敏感。对于正在使用抗精神病、抗抑郁和氟喹诺酮类等已知的可引起QT间期延长药物治疗的患者也同样应在评估后方可用药。
QT间期延长是心律失常的一种心电图表现。QT间期是指心室去极化和复极化的时程，即QRS波群的起点到T波终点。当心脏复极化延迟时会产生特殊的心脏电生理环境，容易发生心律失常。典型的TdP是常伴有QT间期延长的一种多形性室性快速心律失常，易演变成心室颤动并可导致猝死。
国家食品药品监督管理局（SFDA）前期已多次更新了阿奇霉素说明书相关安全性信息，在国内上市的阿奇霉素说明书中已经载有心律失常等心血管不良事件内容。我们现正着手根据国内外最新安全警戒信息，进一步完善阿奇霉素说明书心血管相关安全性信息，提请临床处方医生与公众在使用阿奇霉素制剂时关注用药安全性。
参考文献：
1. Ray WA, Murray KT, Hall K, et al. Azithromycin and the risk of cardiovascular death. N Engl J Med 2012;366:1881-1890.
2. FDA Drug Safety Communication: Azithromycin (Zithromax or Zmax) and the risk of potentially fatal heart rhythms.
https://oss-enterprise-data.bcpmdata.com/policies/document/d91e90696faddc4b634fc56f50997f2a.doc?OSSAccessKeyId=LTAI5tSaJ9AMUfqSvYaLSHAj&Expires=1788283025&Signature=Jq1WqCcZ3aJrZeuzwF69s2JE1CQ%3D.
3. THE CLINICAL EVALUATION OF QT/QTC INTERVAL PROLONGATION AND PROARRHYTHMIC POTENTIAL FOR NON-ANTIARRHYTHMIC DRUGS. https://oss-enterprise-data.bcpmdata.com/policies/document/aa42691e94167ba3c52dc784bfa8718c.pdf?OSSAccessKeyId=LTAI5tSaJ9AMUfqSvYaLSHAj&Expires=1788283025&Signature=X8O6aQcRe4eahqI7Xn9q5XPiSQQ%3D，2005.
4.CDE说明书数据库

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